quinta-feira, 6 de fevereiro de 2014

Potente diurético é testado no tratamento do Autismo

Pesquisadores franceses usaram um estudo de roedores para mostrar como o seu tratamento experimental para o autismo - o potente diurético bumetanida - pode virar um interruptor bioquímico no cérebro. Seu relatório aparece hoje na revista Science.

"Este estudo oferece a área de medicamentos descoberta no autismo uma nova intrigante mecanismo de ação a considerar ", comenta Autism Speaks diretor de Ciência Rob Ring.
A equipe de pesquisa do Instituto Francês de Saúde e Pesquisa Médica ( INSERM ) tem explorado usando bumetanide como um tratamento experimental para o autismo em pequenos ensaios clínicos com crianças. Os dois investigadores principais , psiquiatra Eric Lemonnier e fisiologista Yehezkel Ben- Ari , fundaram uma empresa que está desenvolvendo bumetanide como um tratamento de autismo. Uso aprovado pelo FDA do medicamento é para o tratamento de edema relacionado à insuficiência cardíaca congestiva ou doença renal.
Em seu novo estudo com animais, os pesquisadores administraram bumetanide a dois tipos de roedores antes dos animais grávidas deram à luz . ( Veja a figura acima.) Um tipo consistiu de camundongos com o gene defeituoso que causa a síndrome do X Frágil em humanos. O outro consistia em ratos expostos pré-natal ao valproato de drogas. Ambos alteraram comportamentos semelhantes a alguns sintomas de autismo.
Administração de bumetanida para os roedores grávidos imediatamente antes do nascimento apareceu para evitar que os filhotes de desenvolver comportamentos típicos do autismo. O seu comportamento não foi significativamente diferente daquela do grupo de comparação de ratos e ratazanas.
"É perfeitamente possível estar animado com resultados como este, mas é extremamente importante entender que isso não deve inspirar as famílias a considerar bumetanide como um tratamento para seus entes queridos ", enfatiza Dr. Ring . "Ainda há muitas coisas que não entendemos sobre como ele funciona , bem como algumas considerações óbvias de segurança que precisam ser rigorosamente explorado antes do seu uso no tratamento do autismo deve ser seriamente discutido. "
Tampouco foram os pesquisadores sugerem que as mulheres grávidas devam tomar a droga . Em vez disso, eles realizaram o experimento para testar sua teoria sobre como a droga afeta a bioquímica cerebral. De acordo com sua teoria, bumetanida pode indiretamente restaurar um "click" na bioquímica vital cujo fracasso pode levar ao autismo.
O interruptor de GABASua teoria é baseada em pesquisas anteriores sugerindo que a excitação prolongada de neurônios (células nervosas do cérebro ) pode ser , em parte, a culpa para o autismo. Isto conduziu a um grande interesse no neurotransmissor GABA , o qual pode inibir a sinalização do cérebro .
Mas as ações do GABA são nada simples. Durante o desenvolvimento do cérebro pré-natal , GABA parece excitar as células cerebrais. Então, no momento do nascimento , a ação do GABA parece mudar para um papel inibidor que continua ao longo da vida .
Algumas pesquisas sugerem que o "switch GABA " é virado por uma onda do hormônio ocitocina da mãe da criança. Se o interruptor não acontecer , os autores do estudo sugerem , os neurônios permanecem super-animado , produzindo autismo.
Em seu estudo , os pesquisadores encontraram evidências de que bumetanide restaura o interruptor GABA normal ao nascimento , reduzindo a níveis elevados de cloreto de dentro dos neurônios . O cloreto é um regulador chave das ações do GABA.

Ensaios clínicos anteriores

Em 2012, drs. Lemonnier e Ben- Ari informou sobre os resultados promissores de um pequeno ensaio clínico com 60 crianças com síndrome de Asperger , um tipo de autismo. Um curso de bumetanida diária de três meses reduzida temporariamente a gravidade dos sintomas do autismo em três quartos das crianças . O tratamento também produziu baixos níveis de potássio , efeito colateral comum da droga. Esta foi tratada com suplementos de potássio . Os investigadores estão agora a realização de ensaios clínicos adicionais na Europa.
"Os estudos em animais , como o que informou hoje são extremamente importantes para orientar a nossa busca por novos tratamentos do autismo ", diz Dr. Ring. "Mas eu gostaria de ver muitas pontas soltas ser amarrado antes deste composto em particular faz com que o salto para os ensaios com as pessoas. "
Por exemplo, Dr. Ring observa que os modelos animais utilizados no experimento representam , na melhor das hipóteses , uma pequena fatia das muitas causas subjacentes do autismo. Ele chama para um estudo mais aprofundado em uma ampla gama de modelos animais para orientar a concepção de futuros ensaios clínicos .
" Compreensivelmente , há uma tremenda pressão para mover tratamentos do autismo para a frente , porque temos muito poucos disponíveis", conclui Dr. Ring . " Por estas razões, temos de continuar a usar todos os nossos recursos para encontrar e desenvolver opções seguras e eficazes . "
 
Leia o texto original, em inglês, aqui

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