Aspectos teóricos do autismo: Causas-A revisãoHelen V. RatajczakAbstratoAutismo, um membro da transtornos invasivos do desenvolvimento (TIDs), tem vindo a aumentar dramaticamente desde a sua descrição por Leo Kanner, em 1943. Primeira estimada para ocorrer em 4 a 5 por 10.000 crianças, a incidência do autismo é agora de 1 por 110 nos Estados Unidos, e 1 por cada 64 no Reino Unido, com incidências semelhantes em todo o mundo. Busca de informações a partir de 1943 até o presente no PubMed e bases de dados Medline Ovídio, esta revisão soma-marizes resultados que correlacionam o momento de mudanças na incidência às alterações ambientais. Autismo poderia resultar de mais de uma causa, com manifestações diferentes em indivíduos diferentes que compartilham sintomas comuns. Causas documentadas de autismo incluem mutações genéticas e / ou supressões, infecções virais, ea vacinação de encefalite siga-ing. Portanto, o autismo é o resultado de defeitos genéticos e / ou inflamação do cérebro. A inflamação, pode ser causado por um defeito da placenta, barreira sangue-cérebro imaturo, a resposta imune da mãe à infecção durante a gravidez, um parto prematuro, encefalite na criança após o nascimento, ou de um ambiente tóxico.Palavras-chave: Autismo; transtornos do espectro do autismo; transtorno invasivo do desenvolvimentoIntroduçãoO autismo é uma desordem neuro-desenvolvimental caracterizada pela comunicação e interação social comprometida e repetição-tiva comportamentos. Diversas linhas de evidência indicam que fatores genéticos, ambientais e imunológicos podem desempenhar um papel na sua patogênese (Kidd, 2002). Alguns investigadores expandir a natureza do autismo ao de uma doença metabólica de vários sistemas, não apenas um distúrbio cerebral (Jepson, 2007a). O transtorno do espectro termo autista (ASD) ou invasivos do desenvolvimento transtornos ders (PDDs) representa um grupo de doenças que inclui cinco subtipos de diagnóstico, incluindo autismo, PDD não especificado (PDD-NOS), transtorno de Rett, transtorno desintegrativo da infância e transtorno de Asperger (Posey et al., 2008). A razão de sexo é meninos 3-4: uma menina (Bryson e Smith, 1998). O autismo é uma condição ao longo da vida para a maioria. Historicamente, 75% dos indivíduos autistas se tornar ou institucionalizado como adultos ou são incapazes de viver de forma independente (Paul, 1987). Estudos dos adultos com autismo sugerem que a taxa de mortalidade cumulativa é maior entre pacientes autistas do que seus pares não-autista (Schönauer et al., 2001).A vida útil estimada por custo incremental capita sociais do autismo é de R $ 3,2 milhões. Perda de produtividade e atendimento de adultos são os maiores componentes do custo (Ganz, 2007). Maior do que o custo monetário, a devastação emocional causada por grandes dificuldades colocadas pelo indivíduo autista, eas cepas da família, causa conflitos de longa duração e, por vezes, ameaças físicas ao indivíduo autista e para os outros ao seu redor.Este distúrbio comportamental complexo abrange uma ampla vari-ety dos sintomas, definida por déficits na interação social, a comunicação, e empatia, acompanhado incomum restrito, comportamentos repetitivos (Volkmar e Klin, 2005). Como não há testes objetivos de diagnóstico para o autismo, o diagnóstico clínico é baseado em comportamento, usando o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, quarta edição, revisão de texto (DSM-IV, TR) como padrão-ouro. Usando uma lista de critérios de diagnóstico, pelo menos seis critérios devem ser exibidas com aparecimento de condições antes de três anos, incluindo pelo menos dois relacionados com anomalias sociais e cada um em relação à comunicação prejudicada e gama de interesses e atividades (Volkmar e Klin, 2005) . Estes critérios não são descritos em detalhes, deixando espaço para a clínica julga-mento (Barbaresi et al., 2006). Até hoje, nenhum marcadores biológicos foram encontrados para diagnosticar autismo de forma confiável em um paciente individual (Posey et al, 2008;.. Ecker et al, 2010). No entanto, os biomarcadores muitos (hormônios, peptídeos, etc) foram documentados a ser significativamente diferentes em indivíduos autistas em comparação à idade e sexo pareados. Em um artigo complementar, a possibilidade de usar estatísticas para a construção de um perfil Biomar ker-composto e medida objetiva do autismo, com um ranking de gravidade é explorada (Ratajczak, no prelo).Endereço para correspondência: Helen V. Ratajczak, PhD, 94C Miry Brook Road, Danbury, CT 06810, EUA. E-mail: hratajcz@comcast.net (Recebido 27 de agosto de 2010; revista 19 de novembro de 2010, aceito 01 de dezembro de 2010)ISSN 1547-691X imprimir / ISSN 1547-6901 on-line © 2011 Informa Healthcare EUA, Inc. DOI: 10.3109/1547691X.2010.545086 http://www.informahealthcare.com/imtJournal of imunotoxicologia Downloaded de informahealthcare.com por 68.55.160.83 em 02/09/11 Apenas para uso pessoal.Causas teóricas de autismo 69O início do autismo é geralmente documentado nos 3 primeiros anos de vida (Kolvin, 1971). No entanto, tem havido relatos de casos de autismo de início tardio (DeLong et al, 1981;. Gillberg, 1986; Gillberg, 1991) em indivíduos que foram 11, 14 e 31 anos de idade e que já teve herpes encephali-tis. Portanto, o autismo não é necessariamente um transtorno do desenvolvimento.Incidência e prevalênciaÉ possível que existem várias causas de autismo uma vez que, até à data, os resultados aberrantes não ter estado presente em 100% dos indivíduos autistas em qualquer estudo. Primeiro é importante para avaliar a incidência e prevalência de dados para obter prazos que podem ajudar a determinar as principais causas do autismo.Durante décadas, desde a primeira vez descrito por Leo Kanner, em 1943, o autismo foi acreditado para ocorrer a uma taxa de 4-5 para cada 10.000 crianças (Kanner, 1943). Talvez, a causa do autismo naquela época poderia ter sido primariamente genética. A partir de pesquisas realizadas entre 1966 e 1998 em 12 países (por exemplo, Estados Unidos, Reino Unido, Dinamarca, Japão, Suécia, Irlanda, Alemanha, Canadá, França, Indonésia, Noruega e Islândia), a prevalência (isto é, número de doença existente casos em um grupo definido de pessoas durante um determinado período de tempo) variou de 0.7-21.1/10, 000, com um valor médio de 5.2/10, 000 (ou 1 / 1923; Fombonne, 1999). Para todas as formas de PDDs, a preva-lência foi 18.7/10, 000 (ou 1 / 535). Nos Estados Unidos, a prevalência (medido em 1970) foi 0.7/10, 000 (ou 1 / 14, 286). Na Califórnia, quando a prevalência do autismo 1998 foi comparado ao de 1987, um aumento de 273% no autismo foi observado, com relação a outros TIDs, o aumento foi de 1,966% (Fombonne, 2001).Tal como acontece com a prevalência, a incidência (ou seja, número de novos casos da doença em um grupo definido de pessoas com mais de um horário específico) de autismo também tem aumentado drasticamente. Um aumento de 10 vezes na incidência nos Estados Unidos foi relatado em 2001, com uma taxa de 1990 de 1 / 250 em comparação com um dos 1 / 2500 em 1970 (DeFrancesco, 2001). O Centro de Controle de Doenças e Prevenção afirma que a prevalência do autismo está aumentando em taxas de epidemia (Rice, 2009). Utilizando os mesmos métodos para análises de dados de ambos os anos, as comparações da prevalência em 2002, para que em 2006 foram feitas no Autismo e Desenvolvimento Deficiência Monitoramento sites (DAMS) rede (por exemplo, áreas de Alabama, Arizona, Colorado, Florida , Geórgia, Maryland, Missouri, Carolina do Norte, Pensilvânia, Carolina do Sul, e Wisconsin). Os resultados foram 1 / 150 em 2002 e 1 / 110 para 2006. De 10 sites que os dados coletados para os anos de vigilância tanto de 2002 e 2006, 9 observaram um aumento na prevalência de autismo, com aumentos entre os homens em todos os locais e entre as mulheres em 11/04 sites, e variação entre os outros subgrupos. O aumento médio global de 2002-2006 foi 57%. Em uma pesquisa conduzida pai em 2007 pela Pesquisa Nacional de Saúde dos EUA infantil, a prevalência foi de 1 / 91 (Kogan et al., 2009). A prevalência oficiais mais recentes para os Estados Unidos é uma média de 1 / 110 (Center for Disease Control and Prevention, 2010).Em comparação, a incidência no Reino Unido está também a aumentar, com taxas mais elevadas do que nos Estados Unidos. Em 2006, a prevalência do autismo em uma coorte de crianças em South Thames foi de 1 / 86 (Baird et al., 2006). Três anos depois, um estudo baseado na escola em Cambridgeshire relataram uma prevalência de 1 / 64 (Baron-Cohen et al., 2009). Embora as contas de apuração melhorou para alguns dos prevalência aumenta documentado, um aumento real do risco para as crianças a desenvolver sintomas do autismo não pode ser descartada (Rice, 2009).É difícil comparar os números relativos a incidência e prevalência, porque o autismo é definido por medidas subjetivas (Ecker et al., 2010). Algumas questões permanecem: são indivíduos incluídos apenas aqueles diagnosticados por um médico? Como são pessoas que foram diagnosticadas no passado, mas, na repetição do teste, já não são considerados autistas na lista? É a enumeração do grupo total correto? Há influências ambientais em determinados locais que possam causar um aumento no diagnóstico? As famílias com membros autistas se deslocar para certos lugares onde há médicos soberba, terapeutas, etc?Em geral, o aumento do autismo não é considerado um resultado de reclassificação (Sullivan, 2005). Embora o diagnóstico do autismo têm subido, não existem diminuições correspondentes em outras categorias diagnósticas. Usando dados do Departamento de Educação dos EUA Escritório de Programas de Educação Especial (1992-2001), as crianças foram classificadas em 13 categorias deficiência primária. Os pesquisadores calcularam a prevalência do autismo e outros problemas de saúde em crianças de 6 a 17 anos de idade em cada um dos anos e sobrepostos os dados em coortes de nascimento, já em 1975. Havia claros aumentos significativos na prevalência de autismo entre os grupos mais jovens nascimento, espe-cialmente os nascidos entre 1987 e 1992. Durante esses anos, a prevalência de autismo por 10.000 aumentou cerca de 50% a cada 2 anos: 5,3 em 1984, 7,8 em 1986, 11,8 em 1988, e 18,3 em 1990. Durante esse tempo, não houve mudanças na prevalência de retardo do declínio da capacidade cognitiva, fala / linguagem, ou lesão cerebral traumática, o que sugere que o aumento no autismo é real. O Departamento de Educação dos EUA usa apenas um único autismo clas sificação que inclui todos os estudantes que recebem os serviços que foram diagnosticados com qualquer um dos distúrbios do espectro do autismo.Mudanças nas taxas de incidência de autismoO departamento de Califórnia dos Serviços de Desenvolvimento con-ducted um estudo de tendências temporais na prevalência por idade e coorte de nascimento de crianças com autismo que eram clientes ativos a partir de 01 de janeiro de 1995 a 31 de março de 2007 (Schechter e Grether, 2008). Os dados não mostram qualquer diminuição no autismo, na Califórnia, apesar da exclusão de mais de traços de Thimerosal de quase todas as vacinas infantis até 2002. No entanto, em 2004, Thimerosal vacina inativada de influenza freqüentemente contêm foi recentemente recomendado para todas as crianças 6-23 meses de idade nos Estados Unidos (Schechter e Grether, 2008). Além disso, a vacinação contra influenza durante todos os trimestres de gravidez é hoje universalmente recomendada nos Estados Unidos (Ayoub e Yazbak, 2006). Mais inativadaJournal of imunotoxicologia Downloaded de informahealthcare.com por 68.55.160.83 em 02/09/11 Apenas para uso pessoal.70 H.V. Ratajczakvacinas contra a gripe contêm timerosal, apesar de suas implicações-cação no autismo (Ayoub e Yazbak, 2006).Dados de um composto mundial de estudos mostram que um aumento na incidência cumulativa começou há cerca de 1988-1990 (McDonald e Paul, 2010). A nova versão do sarampo, caxumba, rubéola (ie, MMR II) que não contém timerosal foi introduzido em 1979. Em 1983, somente a nova versão estava disponível. Autismo nos Estados Unidos spiked dra-maticamente entre 1983 e 1990 a partir de 4-5/10, 000 a 1 / 500. Em 1988, duas doses de MMR II foram recomendados para imunizar aqueles indivíduos que não responderam à primeira injeção. Um pico de incidência de autismo acompanhado a adição da segunda dose de MMR II. Além disso, em 1988, MMR II foi usado no Reino Unido, que registrou um aumento dramático na prev-lência de autismo a 1 / 64 (mencionado acima). Canadá, Dinamarca, Japão e também relataram um aumento dramático na prevalência do autismo. É importante notar que ao contrário do ex-MMR, o componente rubéola da vacina MMR II foi propagado em uma linha de células humanas derivadas de tecido pulmonar embrionário (Merck and Co., Inc., 2010). A vacina MMR II é contaminado com DNA humano a partir da linha celular. Este DNA humano poderia ser a causa dos picos de incidência. Um pico adicional aumento na incidência de autismo ocorreu em 1995, quando o frango pox vacina foi cultivada em tecido fetal humano (Merck and Co., Inc., 2001; Breuer, 2003). A incidência atual de autismo nos Estados Unidos, mencionado acima, é de aproximadamente 1 / 100.O DNA humano a partir da vacina pode ser aleatoriamente inseridos genes do receptor por recombinação homóloga, processo que ocorre espontaneamente apenas dentro de uma espécie. Hot spots para a inserção do DNA são encontrados no cromossomo X em oito autismo associado genes envolvidos na formação das células nervosas sinapse, sistema nervoso central de desenvolvimento e função mitocondrial (Deisher, 2010). Isto poderia fornecer alguma explicação de por que o autismo é predominantemente uma doença dos meninos. Em conjunto, esses dados apóiam a hipótese de que o DNA humano residual em algumas vacinas podem causar autismo.VacinasA incidência ea prevalência dados indicam o tempo de introdução de vacinas e alterações no número e tipo aumentando a de vacinas dadas em um momento implicam vacinas como a causa do autismo. A corrente recomendado agendar a imunização de pessoas com idades entre 0-6 anos nos Estados Unidos inclui seis vacinas aos 2 meses e nove vacinas aos 12-15 meses (Comitê Consultivo em Práticas de Imunização, 2010). Este é um aumento em relação recomendações seis anos antes, com cinco vacinas aos 2 meses e 8 aos 12-15 meses (Comitê Consultivo em Práticas de Imunização, 2004). O sistema imunológico é especialmente sensível aos 2 meses de idade. Embora específicas funções imunológicas, governado por B e linfócitos T, são competentes, no recém-nascido (Solomon, 1971), as células polimorfonucleares são em menor número do que os linfócitos no sangue periférico (Diem, 1962). Além disso, as células fagocíticas e sistema de complemento de um recém-nascido estão diminuídos em função (Xanthou et al, 1975;.. Madden et al, 1989). Assim, o sistema imunológico de uma criança é comprometidamenos 2 meses. Um desafio por vacinas tantos, enquanto o sistema imunológico está comprometido pode contribuir para um início de autismo.Antígenos vacinaisHá muitas controvérsias sobre vacinas e autismo, especialmente porque muitos pais citar o desenvolvimento normal de seus filhos até que eles recebam as vacinas na idade de 18 meses (Lewine et al., 1999). O agente da vacina em si poderia ser um culpado. Por exemplo, uma hipótese de a causa do autismo é que a toxina pertussis na vacina DPT provoca uma separação da proteína G-alfa dos receptores de retinóide no geneticamente crianças em risco (farfel et al, 1999;. Megson, 2000). A toxina pertussis cria uma infiltração monocítica crônica auto-imune do intestino lâmina mucosa propia e pode desco-gar os caminhos G-alfa da proteína, deixando algumas vias G-alfa-modulada sem oposição. Por sua vez, o ramo não-específica do sistema imunológico é ativado e, sem mudar retinóide, não pode ser regulada para baixo.Outro organismo do suspeito é o vírus do sarampo ao vivo. Quando a vacina contra o sarampo é dado, ele esgota os filhos de sua oferta existente de vitamina A, que afeta negativamente os receptores de retinóide, representando a visão distorcida em indivíduos autistas (Megson, 2000; Rosales, 2002). Isso poderia explicar o fato de que a capacidade de indivíduos autistas 'para ver não é normal, com mau funcionamento varas causando distorção da visão periférica. Quando a forma natural (cis) de vitamina A foi dada a indivíduos autistas durante 2-3 meses, seguido de urocholine, muitas crianças autistas mostraram uma melhora imediata em seus comportamentos autistas, incluindo o contato visual melhorado, possibilidade de socializar, capacidade de dormir através da noite, etc (Megson, 2000).Conservante de vacinasHá evidências de que Thimerosal (que é de 49% etílico mer-Cury) é realmente prejudicial. Desde 1930, Thimerosal tem sido amplamente utilizada como um agente antibacteriano em vacinas (Geier et al., 2007). Timerosal tem sido implicado como uma causa do autismo. Não só é cada sintoma principal do autismo documentados em casos de envenenamento por mercúrio, mas também anormalidades biológicas no autismo são muito semelhantes aos efeitos colaterais do envenenamento por mercúrio em si (Bernard et al, 2001.): Estes incluem distúrbios psiquiátricos (por exemplo, deficiências na sociabilidade, estéreo-otypic comportamentos, depressão, distúrbios de ansiedade e neuroses), o aumento da incidência de alergias e asma, aumento da presença de anticorpos IgG contra proteínas da mielina do cérebro e básicos, a redução da função de células natural killer, e aumento dos níveis de neopterina (indicativo de ativação imune). Cérebros de autistas mostram irregularidades neurotransmissor que são praticamente idênticos àqueles decorrentes da exposição ao mercúrio, ou seja, alterações nos níveis de serotonina e dopamina concentrações de epinefrina elevada e os níveis de norepinefrina no plasma e no cérebro, níveis elevados de glutamato soro, e uma deficiência de acetilcolina no hipocampo (Bernard et al., 2001). Devido à extensa paralelos entre autismo e intoxicação por mercúrio, a probabilidade de uma relação causal navio é grande. Mais evidências ligando o autismo com o mercúrioJournal of imunotoxicologia Downloaded de informahealthcare.com por 68.55.160.83 em 02/09/11 Apenas para uso pessoal.Causas teóricas de autismo 71envenenamento é o momento da inclusão de timerosal nas vacinas na década de 1930 perto anterior à descoberta do autismo em 1943 (Kanner, 1943).Distúrbios do metabolismo de metalApoio a esta relação são os relatórios que documentam que os metais pesados são aumentados no sangue e na urina de indivíduos autistas (Bernard et al, 2001;.. Walsh et al, 2001). Walsh et al. (2001) estudaram sangue e de urina de 503 pacientes com autismo, síndrome de Asperger ou autismo atípico, e compararam seus resultados com amostras de controles neurotypical. As análises revelaram que 85% dos pacientes apresentaram Cu severamente elevada: relações Zn e 99% mostraram evidências de um distúrbio do metabolismo de metal, sugerindo defeito metalotioneína. Defeituoso metalotioneína pode ser responsável pela maior quantidade de mercúrio no sangue encontrado em crianças autistas em comparação aos controles neurotypical (Desoto e Hitlan, 2007;. Geier et al, 2010). Metalotioneína desempenha um papel importante na função de desenvolvimento e continuou da resposta imune, no desenvolvimento neuronal, e na desintoxicação de metais pesados. Muitos sintomas clássicos de autismo pode ser explicada por um defeito metalotioneína, incluindo problemas gastrointestinais (GI) vias, maior sensibilidade a metais tóxicos, e comportamentos anormais. Porfirinúria em crianças com autismo é considerado um marcador de toxicidade de metais pesados (Geier e Geier, 2006a; Nataf et al, 2006, 2008;. Rossignal, 2007;. Geier et al, 2009). Indivíduos com autismo severo tinha aumentado de mercúrio-intoxicação associada porfirinas urinárias (Geier et al., 2009).Neurotoxicidade do mercúrioMercúrio é conhecido por ser neurotóxicos e tem efeitos sobre o sistema imunológico também. Mastócitos estão envolvidos em reações alérgicas, e também na inflamação e imunidade inata e adquirida. Indivíduos autistas têm um número de 10 vezes maior de mastócitos hiperativo na maioria dos tecidos. Mercúrio estimula o fator de crescimento endotelial vascular e interleucina (IL) -6 liberação dos mastócitos. Esses mediadores podem interromper a barreira hemato-encefálica e causam a inflamação do cérebro (Kempuraj et al., 2010). A USEPA e FDA recomendam 1 ppm como dose de referência oficial para o metilmercúrio nos Estados Unidos. O valor de 1-ppm é usado também em relação à exposição ao mercúrio total, segundo o Comitê Conjunto de Peritos em Aditivos Alimentares (Dufault et al., 2009). Assim, nesta revisão, as distinções entre os efeitos de diferentes formas de mercúrio não são feitas.Fontes de mercúrio no ambienteDufault et al. (2009) apresentou dados que liga a dieta eo ambiente com autismo. Resultados de mercúrio acumulado de exposição de mercúrio como um poluente no ar, solo, poeira, água, produtos de consumo, amálgamas dentárias e luminárias, alimentos, peixes e frutos do mar. Sobre o ar, para cada 1.000 quilos de mercúrio (todas as formas), houve um aumento de 61% na taxa de autismo. O mercúrio é encontrado em muitos alimentos, incluindo-ing xarope de milho rico em frutose. O consumo de alta frutose xarope de milho pode afetar o comportamento das criançascom déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), que é associada ao autismo (Loveland e Tunali-Kotoski, 2005). Além disso, o consumo de alguns aditivos de cor artificial de alimentos tem sido mostrado para levar à deficiência de zinco. De zinco na dieta é essencial para manter os processos metabólicos necessários para a eliminação de mercúrio. Deficiências dietéticas de ferro, zinco, iodo, selênio, cobre, flúor, manganês, cromo e molibdênio são associados com leve a mudanças significativas na função neuronal que pode levar a problemas de saúde e os efeitos adversos sobre o comportamento e aprendizagem.Toxicidade de ThimerosalHá efeitos perigosos de timerosal sobre o sistema imunológico, principalmente em linfócitos T. Mercúrio induz depleção de glu-tathione, aumento do estresse oxidativo e apoptose nessas células (Makani et al., 2002). Além disso, Thimerosal causa efeitos tóxicos sobre as células do cérebro (Baskin et al., 2003), seu transporte inhib-glutamato (Mutkus et al., 2005), afeta a diferenciação do nervo (Parran et al., 2005), induz immunoprolif-peração e formação de anticorpos para proteínas fibrilina (Havarinasab e Hultman, 2005), e depleta a glutationa (James et al., 2005).Embora o momento da introdução de timerosal nas vacinas na década de 1930 coincide com a descoberta e aumento da prevalência do autismo, uma revisão de 10 estudos epidemiológicos, sete dos quais foram estudos de coorte, concluiu que os dados não demonstram de forma inequívoca a ligação entre timerosal contendo vacinas e autismo. Isto é primariamente porque o número de casos diagnosticados de autismo continua a aumentar apesar do fato de que maioria das vacinas infantis são livres de mais de traços de Thimerosal desde cerca do ano 2000 (Schechter e Grether, 2008). Além disso, a farmacocinética do etilmercúrio (a forma de mercúrio em Thimerosal) faz essa associação menos provável (Parker et al., 2004). Com o aumento da incidência de autismo, a busca de uma causa do autismo continua (Schechter e Grether, 2008).Sarampo Caxumba Rubéola (MMR)Tem havido uma série de relatórios negando uma associação de autismo com a vacina MMR (Halsey et al, 2001;. Madsen et al, 2002;. Wilson et al, 2003;. Parker et al, 2004;. DeStefano, 2007). O trabalho de Madsen e colaboradores (2002; no relatório-ção sobre o autismo na Dinamarca) foi desmentida, porque as tendências longitudinal em dados de prevalência sugerem uma associação temporal entre a introdução da vacina MMR na Dinamarca e no aumento do autismo (Goldman e Yazbak, 2004 ). Outros relatos também usaram dados de prevalência que suportam uma associação da vacina MMR com um aumento da prevalência de autismo. Além disso, um exame do contínuo aumento da prevalência do autismo no contexto das datas de picos de aumento de prevalência que apontam para a II vacina MMR (que não contém timerosal) sugere que algo "novo" causou o aumento da incidência de autismo. Mudanças no calendário de vacinas ocorreram ao longo dos anos, tais como mudanças na idade em que as vacinas foram dadas (Ramsay et al., 1991). Essas mudanças poderiam contribuir para o aumentoJournal of imunotoxicologia Downloaded de informahealthcare.com por 68.55.160.83 em 02/09/11 Apenas para uso pessoal.72 H.V. Ratajczakna incidência do autismo. Outra mudança foi a forma como alguns cines-vac foram propagadas. O componente "novo" poderia ser o DNA humano desde a preparação do componente rubéola da vacina MMR II eo frango pox vacina. Consulte "Alterações em Taxas de incidência do autismo" acima. O Governo dos Estados Unidos e Dr. Geberding, Director de Vacinas da Merck & Co., Inc. dizer que as condições autista pode ser resultado de vacinação contra a encefalopatia seguinte (Segurança, Saúde Infantil, 2010).GenéticaHá provas irrefutáveis de um componente genético no autismo (Rodier, 2000). Com idênticos (monozigóticos) gêmeos, se um é autista, a probabilidade de que o outro gêmeo terá alguma forma de autismo é de 90%. Em grande contraste, para fraterna (dizigóticos) gêmeos, a probabilidade de que o outro gêmeo terá uma forma de autismo é apenas 2-3% (DeFrancesco, 2001). Os melhores resultados se encaixam com modelos em que as variantes de vários genes con-tributo ao resultado. Parentes de pessoas com autismo podem ter alguns de seus sintomas, mas não preenchem todos os critérios para o transtorno.Muhle et al. (2004) confirmam achados DeFrancesco, mas com percentuais diferentes: estudos com gêmeos relataram 60% con-Cordance para o autismo clássico em gêmeos monozigóticos versus 0% em gêmeos dizigóticos, a maior concordância monozigóticos atestam-ing a herança genética como o agente causal predominante. Reavaliação para uma maior fenótipo autista que incluiu comunicação e desordens sociais aumentaram notavelmente concordância 60-92% em gêmeos monozigóticos e 0-10% em pares dizigóticos. Isto sugere que as interações entre genes por múltiplas causa "idiopática" autismo, mas fatores epigenéticos e exposição a modificadores ambientais podem contribuir para a expressão variável do autismo-relacionadas traços. Dados de todo o genoma de telas em famílias multiplex sugerem interações de pelo menos 10 genes na etiologia do autismo.HOXA1, de herança autossômica recessiva (Caglayan, 2010), é apenas um dos muitos genes envolvidos no espectro de transtornos do autismo (Rodier, 2000). Além disso, o envolvimento do gene DbetaH (DAP) com autismo foi documentada em famílias de crianças autistas que têm um baixo nível de dopamina no soro β-hidroxilase, que catalisa a conversão de dopamina para norepinefrina (Robinson et al., 2001). Embora o odds ratio sugeriu apenas um moderado rel nência para a DAP alelo como alelo de risco, o risco atribuível foi alta (42%), indicando que este alelo é um fator importante na determinação do risco de ter uma criança com autismo. Genes selecionados para uma monogênicas hereditárias forma de autismo incluem NLGN3, NLGN4, NRXN1, MeCP2 e HOXA1 (Caglayan, 2010).Outros genes também estão envolvidos em distúrbios autismo. O gene X Frágil é associada ao autismo (Farzin et al., 2006). Há também uma associação positiva do gene FMR-1 com autismo (Vincent et al., 1996). Mutações no gene andaimes SHANK2 sinápticas foram documentados no autismo (Berkel et al., 2010). Além disso, o gene Reelin tem sido associados com o autismo porque o gene é responsável pelalaminação correto do cérebro durante o período embrionário e sinalização celular e plasticidade sináptica na vida adulta (Fatemi, 2002). Reelin proteína e mRNA foram reduzidos no cer-ebellum de indivíduos autistas, com aumentos de mRNA do receptor de Reelin no córtex frontal e cerebelo. EDab-1 níveis de mRNA também foram reduzidos nos sites mesmo cérebro, implicam-ing envolvimento da sinalização Reelin cascata em autistas patologia (Fatemi, 2005;. Fatemi et al, 2005). Possivelmente, o achado mais significativo genético relevantes para o autismo é a iden-tificação do gene responsável pela síndrome de Rett (Amir et al, 1999;.. Lord et al, 2000) porque a síndrome de Rett é uma desordem do desenvolvimento neurológico que está associado com transtornos mentais retardo, perda de habilidades de comunicação, e tem características autistas, que variam em destaque em diferentes estágios de desenvolvimento. A síndrome de Rett foi colocado na categoria de diagnóstico de PDDs, de que o autismo é o máximo proveito de pé. A síndrome de Rett é causada por mutações no gene MECP2. Notavelmente diferente do autismo, que afeta mais meninos que meninas, a síndrome de Rett é quase exclusivamente visto em meninas (Van Acker et al., 2005). O mais comum o diagnóstico não-específicos para crianças com síndrome de Rett acima da idade de um ano é o autismo infantil precoce. De fato, alguns pesquisa-dores sugerem a síndrome de Rett ser considerado um subtipo de autismo ou de uma entidade sobreposição de diagnóstico. No entanto, os padrões de comportamento, progressão e prognóstico dessas duas condições diferem significativamente, com uma distinção básica feita com base na análise de comportamento do motor (Van Acker et al., 2005).O fato de que a combinação de genes conhecidos ou doenças genéticas associadas com contas autismo por apenas ~ 1-2% dos casos aponta para definir autismo como uma síndrome neurológico em que não há maior causa genética única, mas sim muitas mutações relativamente rara (DeFrancesco , 2001). Outro motivo para descontar uma causa genética geral é de que o autismo é hoje considerado uma epidemia e não existe tal coisa como uma epidemia genética (Jepson, 2007a). Até à data, não houve um único gene encontrado para ser responsável para o autismo. Outros fenômenos podem causar mutações em genes ou alterar a expressão genética, com o resultado final sendo o autismo.Co-morbidadesCaracterísticas clínicas freqüentemente associados com o autismo, com 35% mostrando co-morbidade com um distúrbio psiquiátrico ou diagnóstico médico outras, incluem depressão, transtorno afetivo bipolar, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, síndrome de Tourette, Pica, epilepsia, hipotireoidismo, síndrome de Down, e hipertensão arterial ( Morgan et al., 2003). Outros distúrbios asso-ciados com autismo são condições genéticas, como X Frágil syn-drome ou esclerose tuberosa (Mansheim, 1979;. Meryash et al, 1982), doenças metabólicas como a fenilcetonúria (PKU) ou histidinemia (Kotsopoulos e Kutty, 1979; Baieli . et al, 2003), o Landau-Kleffner e síndromes de Rett (Lowe et al, 1980;. Johnson, 2000), e uma variedade de outras condições que afetam o desenvolvimento do cérebro e função (Ornitz, 1983; Coleman e Betancur, 2005) . Pacientes autistas com uma condição de co-existentes orgânicos ou sintomas neurológicos não são distintos (com-iorally ou developmentally) de pacientes autistas sem tais características (Knobloch e Pasamanick, 1975;. Ornitz et al,Journal of imunotoxicologia Downloaded de informahealthcare.com por 68.55.160.83 em 02/09/11 Apenas para uso pessoal.Causas teóricas de autismo 731977; Garreau et al, 1984).. Dados recentes fornecem a evidência ana-anatômica primeira de um sistema de amígdala-fusiforme anormal e sua relevância comportamental para enfrentar processamento de déficits no autismo (Dziobek et al., 2010).Outras síndromes associadas ao autismo incluem síndrome de Prader-Willi, Angelman, dup Inv (15) ou idic (15), Joubert, Neurofibromatose do tipo 1, macrocefalia e overgrowth, Timothy, o complexo da esclerose tuberosa, Turner, Williams, Smith-Magenis, Klinefelter, XYY , 22q13.3 exclusão, Smith-Lemli-Opitz, Cohen e Sanfilippo. Além disso, adenylo-succinato liase deficiência, distrofia muscular de Duchenne, e citopatias mitocondrial são associadas ao autismo (Caglayan, 2010).
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