quinta-feira, 4 de agosto de 2011
Alerta: plásticos transparentes podem prejudicar a saúde das crianças
Alerta: plásticos transparentes podem prejudicar a saúde das crianças
Composto Bisfenol A, presente em algumas mamadeiras e outros objetos plásticos muito utilizados para a alimentação infantil, pode causar problemas irreversíveis no desenvolvimento nervoso, cognitivo e comportamental da criança.
Quando os pais cuidam da alimentação dos filhos, escolhendo nas prateleiras do mercado produtos de qualidade e saudáveis ou, ainda, quando servem a mamadeira prestando atenção a todos os cuidados para garantir a higiene e saúde das crianças, eles estão total-mente seguros, certo? Nem tanto. Uma subs-tância presente em objetos de plástico, como algumas embalagens de alimentos, garrafas de água mineral, potes de armazenamento e, até mesmo, nas singelas mamadeiras, têm sido apontada por médicos do mundo todo
como um perigo para o desenvolvimento infantil. Trata-se do Bisfenol A, elemento chave na fabricação de policarbonato e resinas epóxi, materiais que fazem parte da elaboração de muitos objetos empregados no dia a dia de todas as famílias. O composto, usado para deixar o plástico transparente mais maleável e resistente a rachaduras, pode trazer consequências graves para os seres humanos, tais como alterações no sistema nervoso do bebê, especialmente as que dizem respeito à função da glândula tireóide e ao crescimento
do cérebro, além de deficiências em seu de-senvolvimento cognitivo e comportamental, como hiperatividade e agressividade.
Mas não é só isso:
De acordo com pesquisas internacionais, muitos outros transtornos característicos da adolescência e vida adulta podem ter a substância como facilitadora. Prova disso é que um estudo publicado pelo National Ins-titute of Environmental Health Science aponta a exposição ao Bisfenol A como fator agravante para o surgimento de ovários policísticos - distúrbio hormonal com alta prevalência em jovens e também uma das maiores causas de infertilidade mundial. A nutricionista funcional Luciana Harfenist, da Clínica Funcionali Consultoria em Nutrição, no Rio de Janeiro, comenta ainda outros problemas apontados como tendo relação com a substância: “Puberdade precoce ou tardia, obesidade, complicações cardíacas, diabetes, câncer, abortos e anormalidades no fígado são apenas algumas das doenças que podem ter origem no acúmulo excessivo de Bisfenol A no organismo”, explica a especialista.No Brasil, ainda é comum que algumas mamadeiras apresentem o composto e a discussão sobre o assunto, via de regra, só acontece entre os profissionais da área de saúde, passando despercebida pela maioria da população. Recentemente, uma publicação da Agência Nacional de Vigilância Sanitária garantiu que a quantidade de Bisfenol A presente em mamadeiras, equivalente a 0,6 mg/Kg, não afeta a saúde. Porém, a Sociedade Brasileira de Pediatria aconselha a suspensão do seu uso, alegando não haver níveis seguros de utilização da substância por parte de bebês e crianças, como explica Luciana Harfenist: “O organismo das crianças, ainda em fase de desenvolvimento, não tem maturidade fisiológica para receber tantos elementos estranhos ao corpo humano. O que torna o problema ainda mais grave é o fato de que, como a contaminação é lenta e progressiva, a percepção das alterações é notada somente a longo prazo, quando a única alternativa é o tratamento da doença já desenvolvida”. A polêmica ganha ainda mais corpo a partir da proibição da fabricação de mamadeiras com policarbonato em países como Canadá, Costa Rica, Dinamarca e em quatro estados norte-americanos . Diante de tanta controvérsia e incertezas, como é possível garantir a saúde e o bem
estar das crianças? Para se precaver, os pais só devem adquirir produtos de plástico com o selo “livre de BPA”, que alguns fabricantes estão incorporando a esses produtos, especialmente os infantis. Outra dica é procurar um aviso no fundo das embalagens, que adverte que o produto pode conter Bisfenol A, para evitar sua compra. Geralmente, ele é identificado pelo número 7 dentro do símbolo de reciclagem, indicando que, entre outros plásticos, o produto tem policarbonato em sua composição. O grande problema é que a legislação nacional não obriga o fabricante a sinalizar a presença do composto, o que faz com que essa informação seja praticamente inexistente nas embalagens. A orientação da nutricionista funcional é que se procure armazenar os alimentos em recipientes de vidro, inclusive aqueles que não requerem aquecimento para seu consumo, já que o componente é liberado mesmo em alimentos frios, quando eles ficam guardados por muito tempo. Com relação às mamadeiras, Lucia-na Harfenist explica que, no Brasil, a fabricação e comercialização de produtos livres de Bisfenol A vem avançando muito nos últimos anos, mas que, em caso de dúvida sobre a procedência do objeto, os pais devem evitar preparar a bebida com muita antecedência, não aquecer o líquido diretamente no recipiente e, perincipalmente-te, nunca esquentar a bebida na mamadeira dentro do microondas, já que a liberação da substância química pode ser ainda maior.
Confira mais algumas dicas da nutricionista funcional Luciana
Harfenist para evitar o consumo excessivo de Bisfenol A:
• Somente adquirir objetos de plástico, especialmente o transparente, que contenham
o selo “livre de BPA” ou verificar se, em sua lista de componentes, ele não possui o
símbolo PC ou a substância policarbonato, além de evitar aqueles em que é possível
visualizar o número 7 junto ao símbolo de reciclagem no fundo da embalagem, o que
pode ser uma indicação da presença da substância;
• Sempre que possível, utilizar embalagens de vidro ou cerâmica para armazenar
comidas e bebidas;
• Nunca congelar e nem aquecer alimentos no microondas em embalagens plásticas
que possam conter Bisfenol A, pois as mudanças de temperatura auxiliam o
desprendimento da substância;
• Se possível, optar por filtros de alumínio ou barro no lugar de galões de água
mineral; e
• Evitar o consumo de alimentos enlatados, já que o Bisfenol A também é utilizado para
evitar ferrugem
Beleza no Prato
SUCOS FUNCIONAIS
Sulfatação e Autismo: Quais são os links?
Sulfatação e Autismo: Quais são os links?Postado por Kimberly Linderman em 15 maio de 2010
Por Rosemary H. Waring, Faculdade de Biociências, Universidade de Birmingham, Birmingham B15 2TT UKSíntese de sulfato de
Eu sempre estive interessado na via sulfatação como a adição de um grupo sulfato pode fazer mudanças dramáticas para as propriedades de ambos os fármacos e os componentes do tecido. O nosso grupo começou a trabalhar no campo do autismo cerca de 15 anos atrás, quando fomos convidados para medir o metabolismo do paracetamol em uma criança autista. Na época, eu só tinha ouvido a visão médica ortodoxa de que o autismo era "tudo na mente" e não tinha base bioquímica. Para nossa grande surpresa, descobrimos que as crianças com autismo, ao contrário dos controles pareados por idade, eram muito menos capazes de formar o conjugado sulfato de paracetamol, embora a outras vias metabólicas eram normais. Passamos a olhar para os níveis de sulfato no plasma sanguíneo, porque a capacidade de sulfatação depende tanto da quantidade de sulfato disponível e também a atividade da enzima que realiza a reação. Descobrimos que as crianças autistas em geral tinham níveis de sulfato de baixa, tipicamente cerca de 10-15% dos valores controle. Sulfato é produzido in vivo por oxidação da metionina ou cisteína, tanto de enxofre - que contém aminoácidos, que são fornecidos a partir de proteínas na dieta, e esta via, provavelmente, fornece cerca de 80% do sulfato exigidos no homem.
A primeira etapa deste processo envolve a enzima cisteína dioxigenase (CDO), ácido sulphinic cisteína é formada e sofre fissão para fornecer sulfito (SO 3 2 -) íons que são, então, oxidado a sulfato (SO 4 2 -) íons pela enzima oxidase de sulfito (SOX). Obviamente, se CDO ou SOX ter reduzido a atividade, o fornecimento de sulfato também será diminuída. O gene CDO humana é localizada no cromossomo 5 (5q22-23) e é interessante que a análise de 110 famílias multiplex com autismo, onde um irmão tinha autismo eo diagnóstico de um outro de síndrome de Asperger ou transtorno invasivo do desenvolvimento, sugeriu ligação nos cromossomos 5 e 19, enquanto um estudo sobre TDAH (déficit de atenção / hiperatividade) encontraram uma ligação com o cromossomo 5q33. A proteína é encontrada em CDO tireóide, coração e rins, bem como cérebro e do fígado, localização no SNC sendo particularmente encontrada no cerebelo e os neurônios de Purkinje, que são conhecidos por serem anormais em pacientes com transtornos do espectro autista. CDO atividade é variável em populações humanas e há sub-conjuntos com menor atividade (~ 30% da população) ou atividade nula (~ 3% da população). O nulo S-oxidantes são fortemente sobre-representados nos estados de doença crônica com um componente auto-imune, como artrite reumatóide e cirrose biliar primária, em geral auto-imune problemas são mais comuns no ambiente familiar de crianças autistas. Sabemos agora que citocinas inflamatórias, como TNF-?, Que estão em níveis relativamente altos em muitas crianças autistas e em doenças auto-imunes, pode reduzir a expressão de CDO e SOX e, portanto, reduzir o fornecimento de sulfato de conjugação com drogas e biocomponentes. Expressão de ambos os CDO e SOX foi inibido in vitro em níveis de 0,1 ng / ml de TNF-a, concentrações que possam facilmente ocorrer in vivo durante uma infecção. Este trabalho, entretanto, tem sido realizados in vitro e é difícil deduzir se os efeitos também ocorrem in vivo. Para verificar isso, um pequeno estudo piloto foi realizado neste laboratório, quando alunos e funcionários foram oferecidas a vacina contra a hepatite B (o antígeno é na verdade uma das proteínas do vírus coat). Voluntários foram convidados a tomar uma dose (1000 mg) terapêutica de paracetamol (acetaminofeno) no 1 º dia antes da vacinação que teve lugar no dia 7 e paracetamol também foi ingerida nos dias 8, 10 e 15 depois. A vacinação não teve efeitos negativos para além de ligeira vermelhidão no ponto de injeção em alguns voluntários, mas muito alterada das vias de desintoxicação de paracetamol. Em particular, a fase de reação de conjugação 2 de sulfatação foi severamente deprimidos, apenas atingindo valores de controle de cerca de uma semana mais tarde. É claro que mesmo uma simples vacina em voluntários saudáveis pode afetar drasticamente algumas vias metabólicas, pelo menos no curto prazo. É óbvio a partir destes resultados que o processo de formação de sulfato e sulfatação em si é potencialmente graves perturbações na inflamação, o vivo em achados parecem estar relacionados com as observadas in vitro, sugerindo que os sistemas de cultura de células podem atuar como modelos úteis. É interessante que as crianças autistas, que foram desafiados com uma dose pediátrica de paracetamol foram menos capazes de formar seu derivado sulfatado que os controles da mesma idade, embora a glucuronidação não foi afetado. Seu perfil metabólico geral era muito semelhante ao encontrado para a voluntários adultos com a vacinação da hepatite B. Esta parece ser uma conclusão geral que tem sido replicado no Reino Unido, Itália e populações EUA e provavelmente reflete o fato de que níveis elevados de citocinas em autismo têm efeitos secundários sobre a sulfatação de uma gama de substratos. Isto pode explicar porque algumas crianças com autismo são relatados como responder mal a dosagem com paracetamol e com outras drogas, efeitos tóxicos, obviamente, é mais provável se a depuração é prejudicada pelo metabolismo reduzido a derivados solúveis em água.Sulfato no cérebro
Principalmente, a sulfatação é um caminho importante para a inativação catecolaminas, como o neurotransmissor dopamina, cerca de 80% do que é sulfatadas no homem. Normalmente, quando neurotransmissores químicos são liberados no sistema nervoso central, atuam em proteínas receptoras e depois são inativadas por sulfatação ou por FAD-linked mono-oxigenases ou, alternativamente, são transportados por proteínas transportadoras de volta para o neurônio iniciando. Fracasso de uma via principal, como sulfatação levará a um desequilíbrio de neurotransmissores e sérico elevado e os níveis de dopamina CSF e elevados níveis urinários de metabólitos da dopamina têm sido encontrados em crianças autistas. Em ratos, as concentrações de dopamina alta como esta estão associadas a comportamentos estereotipados e repetitivos, não muito diferente que, às vezes visto no autismo. Catecolaminas, tais como a noradrenalina, também controlar o comportamento e afetar o humor para que as mudanças em seus níveis podem ter efeitos óbvios.
Sulfatação também afeta a síntese de tecido cerebral. Polissacarídeos sulfatados e glicosaminoglicanos são tão importantes no desenvolvimento do cérebro fetal e neonatal que qualquer alteração em sua estrutura pode ter consequências graves - atualmente é o pensamento que estes compostos atuam como "andaime" para dirigir a direção e "fiação" dos neurônios do cérebro . Sulfato de transporte através da placenta aumenta dramaticamente em todo o momento do nascimento, quando a maioria das células gliais estão sendo formados e estes níveis elevados de sulfato estão associados com a formação de astrócitos e oligodendrócitos a partir de células progenitoras. As crianças têm níveis mais elevados de sulfato de plasma do que os adultos (0,47 nmol / l no momento do nascimento, diminuindo para 0,33 nmol / l em 36 meses; os níveis adultos são em torno de 0,27 nmol / l embora possa haver uma ampla gama). Este nível relativamente elevado de sulfato, em comparação com o estado adulto e com, por exemplo, ratos de laboratório, parece mostrar que os seres humanos têm uma exigência definitiva para a sulfatação no desenvolvimento neuronal tanto antes como depois do nascimento e que os níveis reduzidos poderia afetar a estrutura do cérebro e função,. Pesquisas recentes sugerem que o desenvolvimento do cérebro depende de determinados padrões de sulfatação ocorre na seqüência certa, mas sim como o conto de fadas de "Cachinhos Dourados e os três ursos 'precisamos' não muito pouco, não muito, mas apenas para a direita! Mas são as infecções durante a gravidez, o que seria esperado para dar os níveis de citocinas levantou e, potencialmente, reduzir a formação de sulfato, na verdade, relacionada com o desenvolvimento cerebral alterado ou função no bebê? Em uma pesquisa-piloto pequenos neste laboratório que analisou 200 mães de crianças autistas, verificou-se que eram oito vezes mais probabilidade de ter recebido tratamento com antibióticos para uma infecção durante a gravidez do que controles pareados por idade e 5 vezes mais probabilidades de ter tido terapia a longo prazo para infecções recorrentes. Certamente estudos utilizando ratos como modelo mostraram que os níveis de citocinas aumento na gravidez afeta o desenvolvimento da integração neural no recém-nascido, parece provável que um dos muitos fatores no autismo pode ser aumentado os níveis de citocinas ou outros fatores, possivelmente lançado em infecções , afetando sulfatação e do desenvolvimento neuropsicomotor.Sulfatação e do trato gastrointestinal
O processo de sulfatação também afeta o funcionamento de peptídeos e proteínas. Proteínas de mucina, que revestem o trato gastrointestinal, são sulfatadas glico-proteínas que controlam a adesão ea absorção de nutrientes. Eles têm muito backbones peptídeo com repetição de sub-unidades e também peptídeo de cadeias laterais, bastante semelhante a uma "escova de garrafa '. Essas seqüências de aminoácidos também ter cadeias de açúcares em anexo, que são sulfatadas como os peptídeos próprios. Como a adição de resíduos de sulfato (SO 4 2 -) varas na net cargas negativas, as proteínas espalhados desde as cargas negativas se repelem (Figura 1). Se os resíduos de sulfato de se perdem, isso leva a uma proteína que tem uma estrutura mais globular e oferece menos proteção para os tecidos a partir do conteúdo intestinal, pois há "lacunas" entre as proteínas. Sulfatação reduzida tem sido associada com disfunção intestinal na doença do intestino irritável e grupo Andrew Wakefield revelou que níveis mais baixos de sulfatação das mucinas ileal ocorreu em crianças com autismo, o que provavelmente explica por que a permeabilidade do intestino está aumentada em várias crianças autistas. Sulfatação de mucinas aumenta sua resistência à colonização por bactérias patogênicas (e vírus). É interessante que Helicobacter pylori, que pode colonizar o estômago, só o faz quando se produziu uma enzima sulfatase para mucinas o sulfato de-gástrico. Este sulfatação reduzida de proteínas do intestino pode tornar mais provável infecções por Candida em crianças autistas, uma vez que as taxas ligeiramente negativa em células Candida levaria a sua repulsa por grupos sulfato de carga negativa sobre o mucinas.
Peptídeos também podem ser sulfatadas, geralmente em resíduos de tirosina, e os hormônios gastrina e colecistoquinina gástrica são bons exemplos desta via. Ambos estão envolvidos no processo digestivo e ambos são ativados por sulfatação. Em uma complexa cascata, gastrina é sulfatados e, com ácido clorídrico do estômago, provoca a liberação de colecistoquinina, que também requer a sulfatação. Juntamente com fragmentos de peptídeos liberados a partir de proteínas por ácido clorídrico no estômago, esta atua com a secretina hormônio peptídeo no tecido pancreático para induzir a secreção de uma variedade de enzimas proteolíticas e também amilase e lipases. (Figura 2). Sem o processo de sulfatação para desencadear a liberação de proteases pancreáticas, como tripsina e quimotripsina, a digestão completa de proteínas para seus blocos de aminoácidos de construção (proteólise) não pode ter lugar, de modo que os peptídeos, ao invés de aminoácidos, são encontrados no trato gastrointestinal . Como sulfatação reduzido de mucinas pode ter feito o intestino mais permeável, o palco está montado para permitir que os peptídeos para penetrar na corrente sanguínea. Ao mesmo tempo, a redução dos níveis de amilase pancreática alterar a digestibilidade dos alimentos à base de amido e permitir fermentação aumento de bactérias patogênicas, enquanto a diminuição da atividade da lipase pancreática promove a formação de mau cheiro fezes gordurosas que contém triglicerídeos não digeridos. Alguns peptídeos que atravessam a parede do intestino, particularmente aqueles derivados de caseína e glúten, foram encontrados para ser neuroactive com efeitos sobre o cérebro, onde eles agem em receptores opióides, afetando o humor, comportamento e respostas a estímulos físicos, como dor. Essa hipótese 'intestino permeável, portanto, as ligações com a teoria de opióides para explicar por que existem peptídeos na circulação, em vez de aminoácidos e por que eles têm essa facilidade de acesso ao sistema nervoso central. Embora a barreira sangue-cérebro é normalmente visto como sendo não-permeáveis a muitos compostos, pode, como o intestino, ser "furado" no autismo. Vários estudos relataram a presença de derivado do cérebro proteínas e anticorpos, como os da mielina, dentro da circulação periférica. Se as proteínas relativamente grandes podem cruzar a partir do cérebro, parece possível que os peptídeos e proteínas poderiam ser transportados para o cérebro, embora os mecanismos envolvidos não são conhecidos. Difusão simples através de "leaky" junções pode ser tudo o que é necessário.Enzimas Sulphotransferase no autismo
Não só existe um nível de deficiência de sulfato, em muitos casos de autismo, há também muitas vezes uma correspondente falta de atividade sulphotransferase. Estas são as enzimas que realizam a sulfatação de uma vasta gama de substratos. Eles pertencem a uma família super-que usa PAPS (3'-5'-phosphoadenosine phosphosulphate) como um co-fator e são amplamente distribuídas por todo o corpo, sulfatação componentes dos tecidos e moléculas sinalizadoras, tais como esteróides, hormônios da tireóide e neurotransmissores. As principais enzimas responsáveis pela sulfatação de fenóis e catecolaminas são chamados SULT1A1 e 1A3, respectivamente. Sulphotransferase atividade é conhecida por ser alterada em alguns estados disfuncionais, por exemplo, a maioria dos pacientes com enxaqueca têm SULT1A1 baixa e atividade SULT1A3 às vezes baixa. Eles são, portanto, menos capazes de sulfato de fenóis alimentares e de catecolaminas. Sulfatação inativa aminas - muitos pacientes com enxaqueca são sensíveis a alimentos que contêm cérebro ativo aminas (queijo / tiramina, chocolate / feniletilamina, bananas / serotonina) ou inibir as enzimas Sult. O aumento nos níveis sanguíneos de aminas / fenóis com a atividade dos neurotransmissores são pensados para 'gatilho' enxaqueca em pessoas que já estão suscetíveis. Tem sido demonstrado que indivíduos que são suscetíveis à enxaqueca são metabolicamente instáveis (com excitotoxic levantados os níveis de aminoácidos), para que mudanças muito pequenas no sangue e níveis de catecolaminas cerebrais são suficientes para provocar uma crise de enxaqueca. SULT1A1 1A3 e pode ser inibida por flavonóides e alimentos que contêm estes compostos que ocorrem normalmente em frutas e vegetais. Comer frutas cítricas, especialmente laranja, muitas vezes é relatado como sendo 'gatilho' a enxaqueca e os flavonóides componente (especialmente naringina) são inibidores de ambas as SULT1A1 e SULT1A3. Os efeitos inibitórios dos flavonóides na SULT1A1 pode ser parcialmente superada pela presença de íons de magnésio que aumentam a atividade da enzima.
Muitas crianças com autismo, particularmente aqueles com gi problemas no trato, têm um histórico familiar de enxaqueca e em um pequeno estudo piloto, descobrimos que algumas crianças com autismo também tinha redução da atividade sulphotransferase. Eles devem reagir mal aos alimentos contendo fenóis, catecolaminas ou flavonóides e esta resposta pode ser a base dos benefícios da dieta Feingold (low-fenol) e fornecer uma explicação para a intolerâncias alimentares que podem ser encontrados no autismo. Curiosamente, muitos pais de crianças autistas relatam que sua condição é agravada pelos mesmos alimentos que afetam pacientes com enxaqueca e que chocolate e bananas exacerbar os problemas de comportamento. Em 'enxaqueca' as crianças muitas vezes afeta o trato gastro-intestinal, causando cólicas e cãibras. Este desaparece em torno da puberdade para se tornar a síndrome de dor de cabeça clássico e é possível que alguns dos disfunção intestinal visto no autismo pode ser uma versão desta apresentação juvenil da enxaqueca.
Sulphotransferases outros também podem ser afetados. A enzima tyrosylprotein sulphotransferase (TPST) é ligada à membrana e encontrado na maioria dos tecidos do corpo, incluindo o de plaquetas e do trato gastrointestinal. TPST é a enzima responsável pela sulfatação de gastrina e colecistoquinina, bem como a sulfatação de mucinas por isso é obviamente importante na função gitract. É interessante que a colecistocinina sulfatadas (CS) tem receptores no cérebro, bem como do intestino e é necessário para a liberação do hormônio oxitocina peptídeo. Níveis de CS pode ser baixo em mães de crianças autistas como estudos têm mostrado que eles são mais propensos a exigir ocitocina (um análogo da ocitocina sintética) durante o processo de nascimento. Crianças com autismo têm níveis mais baixos de oxitocina si e como esse hormônio provoca o comportamento social de qualquer deficiência pode contribuir para os déficits sociais em transtornos do espectro autista. Os sistemas digestivo e neurológico são, portanto, dependente de um fornecimento adequado de sulfato (geralmente baixa no autismo) e em uma forma suficientemente ativa de TPST estar presente para catalisar processo "em cascata" do aparelho digestivo e também ativar as defesas do organismo contra infecções. Trabalho relativamente pouco tem sido feito sobre esta enzima, mas um estudo-piloto neste laboratório com crianças autistas mostraram uma atividade TPST dizer que foi de 33% do valor controle. Houve uma ampla gama de atividade, algumas crianças terem quase não detectáveis valores TPST de plaquetas, enquanto um pequeno número (20/03) apresentaram níveis quase normais. Nenhum deste último grupo tinha g.i. disfunção do trato, enquanto as crianças que tinham problemas de intestino, incluindo diarréia e constipação, todos caíram na categoria de "atividade TPST baixo.Conclusão
A evidência até agora é incompleta, mas é, certamente, de acordo com a visão de que, enquanto defeitos de sulfatação pode não ser a principal causa do autismo, eles são responsáveis por grande parte da desregulação dos processos bioquímicos e fisiológicos. Talvez a resposta completa pode estar em algum lugar as complexas interações do sistema auto-imune com o desenvolvimento neuronal. Autismo pode, então, refletir tanto em danos utero de citocinas maternas ou dano perinatal causado pelas acções de infecções e vacinas em uma criança com defeito respostas auto-imunes. A etiologia da doença pode ser semelhante ao de respostas eczema, asma e alergia, todos os quais parecem estar cada vez mais comum em crianças. O autismo é heterogêneo, mas é claro uma melhor compreensão da bioquímica envolvidos devem levar a novas abordagens terapêuticas. Potencialmente, também, devemos ser capazes de identificar as crianças "em risco" (talvez medição dos níveis de citocinas no nascimento ou antes da vacinação?). Eles poderiam, então, seguir uma dieta controlada e, possivelmente, uma programação diferente das vacinas, enquanto as infecções seriam evitadas sempre que possível.
Figura 1
Diagrama esquemático mostrando a estrutura da mucina. A linha grossa horizontal representa a "espinha dorsal" polipeptídeo e as linhas verticais curtas o polissacarídeo de cadeias laterais, que são ornamentados com sulfato (~) e ácido siálico (™) resíduos.
Figura 2
O papel da sulfatação na digestão. Alongamento mecânica das paredes do estômago juntamente com estímulos químicos do alimento causar a gastrina hormônio polipeptídeo a ser secretada pelas glândulas do piloro no estômago. Gastrina é ativado pela sulfatação e desencadeia a produção de ácido clorídrico e da pepsina enzima proteolítica. Estes, em combinação com produtos digestivo, estimular a liberação de dois hormônios mais: a colecistoquinina polipeptídeo (que também exige sulfatação antes de ativação) e secretina que estimula o pâncreas a produzir bicarbonato que neutraliza o ácido do estômago e as enzimas necessárias para a digestão para continuar no intestino delgado.
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Por Rosemary H. Waring, Faculdade de Biociências, Universidade de Birmingham, Birmingham B15 2TT UKSíntese de sulfato de
Eu sempre estive interessado na via sulfatação como a adição de um grupo sulfato pode fazer mudanças dramáticas para as propriedades de ambos os fármacos e os componentes do tecido. O nosso grupo começou a trabalhar no campo do autismo cerca de 15 anos atrás, quando fomos convidados para medir o metabolismo do paracetamol em uma criança autista. Na época, eu só tinha ouvido a visão médica ortodoxa de que o autismo era "tudo na mente" e não tinha base bioquímica. Para nossa grande surpresa, descobrimos que as crianças com autismo, ao contrário dos controles pareados por idade, eram muito menos capazes de formar o conjugado sulfato de paracetamol, embora a outras vias metabólicas eram normais. Passamos a olhar para os níveis de sulfato no plasma sanguíneo, porque a capacidade de sulfatação depende tanto da quantidade de sulfato disponível e também a atividade da enzima que realiza a reação. Descobrimos que as crianças autistas em geral tinham níveis de sulfato de baixa, tipicamente cerca de 10-15% dos valores controle. Sulfato é produzido in vivo por oxidação da metionina ou cisteína, tanto de enxofre - que contém aminoácidos, que são fornecidos a partir de proteínas na dieta, e esta via, provavelmente, fornece cerca de 80% do sulfato exigidos no homem.
A primeira etapa deste processo envolve a enzima cisteína dioxigenase (CDO), ácido sulphinic cisteína é formada e sofre fissão para fornecer sulfito (SO 3 2 -) íons que são, então, oxidado a sulfato (SO 4 2 -) íons pela enzima oxidase de sulfito (SOX). Obviamente, se CDO ou SOX ter reduzido a atividade, o fornecimento de sulfato também será diminuída. O gene CDO humana é localizada no cromossomo 5 (5q22-23) e é interessante que a análise de 110 famílias multiplex com autismo, onde um irmão tinha autismo eo diagnóstico de um outro de síndrome de Asperger ou transtorno invasivo do desenvolvimento, sugeriu ligação nos cromossomos 5 e 19, enquanto um estudo sobre TDAH (déficit de atenção / hiperatividade) encontraram uma ligação com o cromossomo 5q33. A proteína é encontrada em CDO tireóide, coração e rins, bem como cérebro e do fígado, localização no SNC sendo particularmente encontrada no cerebelo e os neurônios de Purkinje, que são conhecidos por serem anormais em pacientes com transtornos do espectro autista. CDO atividade é variável em populações humanas e há sub-conjuntos com menor atividade (~ 30% da população) ou atividade nula (~ 3% da população). O nulo S-oxidantes são fortemente sobre-representados nos estados de doença crônica com um componente auto-imune, como artrite reumatóide e cirrose biliar primária, em geral auto-imune problemas são mais comuns no ambiente familiar de crianças autistas. Sabemos agora que citocinas inflamatórias, como TNF-?, Que estão em níveis relativamente altos em muitas crianças autistas e em doenças auto-imunes, pode reduzir a expressão de CDO e SOX e, portanto, reduzir o fornecimento de sulfato de conjugação com drogas e biocomponentes. Expressão de ambos os CDO e SOX foi inibido in vitro em níveis de 0,1 ng / ml de TNF-a, concentrações que possam facilmente ocorrer in vivo durante uma infecção. Este trabalho, entretanto, tem sido realizados in vitro e é difícil deduzir se os efeitos também ocorrem in vivo. Para verificar isso, um pequeno estudo piloto foi realizado neste laboratório, quando alunos e funcionários foram oferecidas a vacina contra a hepatite B (o antígeno é na verdade uma das proteínas do vírus coat). Voluntários foram convidados a tomar uma dose (1000 mg) terapêutica de paracetamol (acetaminofeno) no 1 º dia antes da vacinação que teve lugar no dia 7 e paracetamol também foi ingerida nos dias 8, 10 e 15 depois. A vacinação não teve efeitos negativos para além de ligeira vermelhidão no ponto de injeção em alguns voluntários, mas muito alterada das vias de desintoxicação de paracetamol. Em particular, a fase de reação de conjugação 2 de sulfatação foi severamente deprimidos, apenas atingindo valores de controle de cerca de uma semana mais tarde. É claro que mesmo uma simples vacina em voluntários saudáveis pode afetar drasticamente algumas vias metabólicas, pelo menos no curto prazo. É óbvio a partir destes resultados que o processo de formação de sulfato e sulfatação em si é potencialmente graves perturbações na inflamação, o vivo em achados parecem estar relacionados com as observadas in vitro, sugerindo que os sistemas de cultura de células podem atuar como modelos úteis. É interessante que as crianças autistas, que foram desafiados com uma dose pediátrica de paracetamol foram menos capazes de formar seu derivado sulfatado que os controles da mesma idade, embora a glucuronidação não foi afetado. Seu perfil metabólico geral era muito semelhante ao encontrado para a voluntários adultos com a vacinação da hepatite B. Esta parece ser uma conclusão geral que tem sido replicado no Reino Unido, Itália e populações EUA e provavelmente reflete o fato de que níveis elevados de citocinas em autismo têm efeitos secundários sobre a sulfatação de uma gama de substratos. Isto pode explicar porque algumas crianças com autismo são relatados como responder mal a dosagem com paracetamol e com outras drogas, efeitos tóxicos, obviamente, é mais provável se a depuração é prejudicada pelo metabolismo reduzido a derivados solúveis em água.Sulfato no cérebro
Principalmente, a sulfatação é um caminho importante para a inativação catecolaminas, como o neurotransmissor dopamina, cerca de 80% do que é sulfatadas no homem. Normalmente, quando neurotransmissores químicos são liberados no sistema nervoso central, atuam em proteínas receptoras e depois são inativadas por sulfatação ou por FAD-linked mono-oxigenases ou, alternativamente, são transportados por proteínas transportadoras de volta para o neurônio iniciando. Fracasso de uma via principal, como sulfatação levará a um desequilíbrio de neurotransmissores e sérico elevado e os níveis de dopamina CSF e elevados níveis urinários de metabólitos da dopamina têm sido encontrados em crianças autistas. Em ratos, as concentrações de dopamina alta como esta estão associadas a comportamentos estereotipados e repetitivos, não muito diferente que, às vezes visto no autismo. Catecolaminas, tais como a noradrenalina, também controlar o comportamento e afetar o humor para que as mudanças em seus níveis podem ter efeitos óbvios.
Sulfatação também afeta a síntese de tecido cerebral. Polissacarídeos sulfatados e glicosaminoglicanos são tão importantes no desenvolvimento do cérebro fetal e neonatal que qualquer alteração em sua estrutura pode ter consequências graves - atualmente é o pensamento que estes compostos atuam como "andaime" para dirigir a direção e "fiação" dos neurônios do cérebro . Sulfato de transporte através da placenta aumenta dramaticamente em todo o momento do nascimento, quando a maioria das células gliais estão sendo formados e estes níveis elevados de sulfato estão associados com a formação de astrócitos e oligodendrócitos a partir de células progenitoras. As crianças têm níveis mais elevados de sulfato de plasma do que os adultos (0,47 nmol / l no momento do nascimento, diminuindo para 0,33 nmol / l em 36 meses; os níveis adultos são em torno de 0,27 nmol / l embora possa haver uma ampla gama). Este nível relativamente elevado de sulfato, em comparação com o estado adulto e com, por exemplo, ratos de laboratório, parece mostrar que os seres humanos têm uma exigência definitiva para a sulfatação no desenvolvimento neuronal tanto antes como depois do nascimento e que os níveis reduzidos poderia afetar a estrutura do cérebro e função,. Pesquisas recentes sugerem que o desenvolvimento do cérebro depende de determinados padrões de sulfatação ocorre na seqüência certa, mas sim como o conto de fadas de "Cachinhos Dourados e os três ursos 'precisamos' não muito pouco, não muito, mas apenas para a direita! Mas são as infecções durante a gravidez, o que seria esperado para dar os níveis de citocinas levantou e, potencialmente, reduzir a formação de sulfato, na verdade, relacionada com o desenvolvimento cerebral alterado ou função no bebê? Em uma pesquisa-piloto pequenos neste laboratório que analisou 200 mães de crianças autistas, verificou-se que eram oito vezes mais probabilidade de ter recebido tratamento com antibióticos para uma infecção durante a gravidez do que controles pareados por idade e 5 vezes mais probabilidades de ter tido terapia a longo prazo para infecções recorrentes. Certamente estudos utilizando ratos como modelo mostraram que os níveis de citocinas aumento na gravidez afeta o desenvolvimento da integração neural no recém-nascido, parece provável que um dos muitos fatores no autismo pode ser aumentado os níveis de citocinas ou outros fatores, possivelmente lançado em infecções , afetando sulfatação e do desenvolvimento neuropsicomotor.Sulfatação e do trato gastrointestinal
O processo de sulfatação também afeta o funcionamento de peptídeos e proteínas. Proteínas de mucina, que revestem o trato gastrointestinal, são sulfatadas glico-proteínas que controlam a adesão ea absorção de nutrientes. Eles têm muito backbones peptídeo com repetição de sub-unidades e também peptídeo de cadeias laterais, bastante semelhante a uma "escova de garrafa '. Essas seqüências de aminoácidos também ter cadeias de açúcares em anexo, que são sulfatadas como os peptídeos próprios. Como a adição de resíduos de sulfato (SO 4 2 -) varas na net cargas negativas, as proteínas espalhados desde as cargas negativas se repelem (Figura 1). Se os resíduos de sulfato de se perdem, isso leva a uma proteína que tem uma estrutura mais globular e oferece menos proteção para os tecidos a partir do conteúdo intestinal, pois há "lacunas" entre as proteínas. Sulfatação reduzida tem sido associada com disfunção intestinal na doença do intestino irritável e grupo Andrew Wakefield revelou que níveis mais baixos de sulfatação das mucinas ileal ocorreu em crianças com autismo, o que provavelmente explica por que a permeabilidade do intestino está aumentada em várias crianças autistas. Sulfatação de mucinas aumenta sua resistência à colonização por bactérias patogênicas (e vírus). É interessante que Helicobacter pylori, que pode colonizar o estômago, só o faz quando se produziu uma enzima sulfatase para mucinas o sulfato de-gástrico. Este sulfatação reduzida de proteínas do intestino pode tornar mais provável infecções por Candida em crianças autistas, uma vez que as taxas ligeiramente negativa em células Candida levaria a sua repulsa por grupos sulfato de carga negativa sobre o mucinas.
Peptídeos também podem ser sulfatadas, geralmente em resíduos de tirosina, e os hormônios gastrina e colecistoquinina gástrica são bons exemplos desta via. Ambos estão envolvidos no processo digestivo e ambos são ativados por sulfatação. Em uma complexa cascata, gastrina é sulfatados e, com ácido clorídrico do estômago, provoca a liberação de colecistoquinina, que também requer a sulfatação. Juntamente com fragmentos de peptídeos liberados a partir de proteínas por ácido clorídrico no estômago, esta atua com a secretina hormônio peptídeo no tecido pancreático para induzir a secreção de uma variedade de enzimas proteolíticas e também amilase e lipases. (Figura 2). Sem o processo de sulfatação para desencadear a liberação de proteases pancreáticas, como tripsina e quimotripsina, a digestão completa de proteínas para seus blocos de aminoácidos de construção (proteólise) não pode ter lugar, de modo que os peptídeos, ao invés de aminoácidos, são encontrados no trato gastrointestinal . Como sulfatação reduzido de mucinas pode ter feito o intestino mais permeável, o palco está montado para permitir que os peptídeos para penetrar na corrente sanguínea. Ao mesmo tempo, a redução dos níveis de amilase pancreática alterar a digestibilidade dos alimentos à base de amido e permitir fermentação aumento de bactérias patogênicas, enquanto a diminuição da atividade da lipase pancreática promove a formação de mau cheiro fezes gordurosas que contém triglicerídeos não digeridos. Alguns peptídeos que atravessam a parede do intestino, particularmente aqueles derivados de caseína e glúten, foram encontrados para ser neuroactive com efeitos sobre o cérebro, onde eles agem em receptores opióides, afetando o humor, comportamento e respostas a estímulos físicos, como dor. Essa hipótese 'intestino permeável, portanto, as ligações com a teoria de opióides para explicar por que existem peptídeos na circulação, em vez de aminoácidos e por que eles têm essa facilidade de acesso ao sistema nervoso central. Embora a barreira sangue-cérebro é normalmente visto como sendo não-permeáveis a muitos compostos, pode, como o intestino, ser "furado" no autismo. Vários estudos relataram a presença de derivado do cérebro proteínas e anticorpos, como os da mielina, dentro da circulação periférica. Se as proteínas relativamente grandes podem cruzar a partir do cérebro, parece possível que os peptídeos e proteínas poderiam ser transportados para o cérebro, embora os mecanismos envolvidos não são conhecidos. Difusão simples através de "leaky" junções pode ser tudo o que é necessário.Enzimas Sulphotransferase no autismo
Não só existe um nível de deficiência de sulfato, em muitos casos de autismo, há também muitas vezes uma correspondente falta de atividade sulphotransferase. Estas são as enzimas que realizam a sulfatação de uma vasta gama de substratos. Eles pertencem a uma família super-que usa PAPS (3'-5'-phosphoadenosine phosphosulphate) como um co-fator e são amplamente distribuídas por todo o corpo, sulfatação componentes dos tecidos e moléculas sinalizadoras, tais como esteróides, hormônios da tireóide e neurotransmissores. As principais enzimas responsáveis pela sulfatação de fenóis e catecolaminas são chamados SULT1A1 e 1A3, respectivamente. Sulphotransferase atividade é conhecida por ser alterada em alguns estados disfuncionais, por exemplo, a maioria dos pacientes com enxaqueca têm SULT1A1 baixa e atividade SULT1A3 às vezes baixa. Eles são, portanto, menos capazes de sulfato de fenóis alimentares e de catecolaminas. Sulfatação inativa aminas - muitos pacientes com enxaqueca são sensíveis a alimentos que contêm cérebro ativo aminas (queijo / tiramina, chocolate / feniletilamina, bananas / serotonina) ou inibir as enzimas Sult. O aumento nos níveis sanguíneos de aminas / fenóis com a atividade dos neurotransmissores são pensados para 'gatilho' enxaqueca em pessoas que já estão suscetíveis. Tem sido demonstrado que indivíduos que são suscetíveis à enxaqueca são metabolicamente instáveis (com excitotoxic levantados os níveis de aminoácidos), para que mudanças muito pequenas no sangue e níveis de catecolaminas cerebrais são suficientes para provocar uma crise de enxaqueca. SULT1A1 1A3 e pode ser inibida por flavonóides e alimentos que contêm estes compostos que ocorrem normalmente em frutas e vegetais. Comer frutas cítricas, especialmente laranja, muitas vezes é relatado como sendo 'gatilho' a enxaqueca e os flavonóides componente (especialmente naringina) são inibidores de ambas as SULT1A1 e SULT1A3. Os efeitos inibitórios dos flavonóides na SULT1A1 pode ser parcialmente superada pela presença de íons de magnésio que aumentam a atividade da enzima.
Muitas crianças com autismo, particularmente aqueles com gi problemas no trato, têm um histórico familiar de enxaqueca e em um pequeno estudo piloto, descobrimos que algumas crianças com autismo também tinha redução da atividade sulphotransferase. Eles devem reagir mal aos alimentos contendo fenóis, catecolaminas ou flavonóides e esta resposta pode ser a base dos benefícios da dieta Feingold (low-fenol) e fornecer uma explicação para a intolerâncias alimentares que podem ser encontrados no autismo. Curiosamente, muitos pais de crianças autistas relatam que sua condição é agravada pelos mesmos alimentos que afetam pacientes com enxaqueca e que chocolate e bananas exacerbar os problemas de comportamento. Em 'enxaqueca' as crianças muitas vezes afeta o trato gastro-intestinal, causando cólicas e cãibras. Este desaparece em torno da puberdade para se tornar a síndrome de dor de cabeça clássico e é possível que alguns dos disfunção intestinal visto no autismo pode ser uma versão desta apresentação juvenil da enxaqueca.
Sulphotransferases outros também podem ser afetados. A enzima tyrosylprotein sulphotransferase (TPST) é ligada à membrana e encontrado na maioria dos tecidos do corpo, incluindo o de plaquetas e do trato gastrointestinal. TPST é a enzima responsável pela sulfatação de gastrina e colecistoquinina, bem como a sulfatação de mucinas por isso é obviamente importante na função gitract. É interessante que a colecistocinina sulfatadas (CS) tem receptores no cérebro, bem como do intestino e é necessário para a liberação do hormônio oxitocina peptídeo. Níveis de CS pode ser baixo em mães de crianças autistas como estudos têm mostrado que eles são mais propensos a exigir ocitocina (um análogo da ocitocina sintética) durante o processo de nascimento. Crianças com autismo têm níveis mais baixos de oxitocina si e como esse hormônio provoca o comportamento social de qualquer deficiência pode contribuir para os déficits sociais em transtornos do espectro autista. Os sistemas digestivo e neurológico são, portanto, dependente de um fornecimento adequado de sulfato (geralmente baixa no autismo) e em uma forma suficientemente ativa de TPST estar presente para catalisar processo "em cascata" do aparelho digestivo e também ativar as defesas do organismo contra infecções. Trabalho relativamente pouco tem sido feito sobre esta enzima, mas um estudo-piloto neste laboratório com crianças autistas mostraram uma atividade TPST dizer que foi de 33% do valor controle. Houve uma ampla gama de atividade, algumas crianças terem quase não detectáveis valores TPST de plaquetas, enquanto um pequeno número (20/03) apresentaram níveis quase normais. Nenhum deste último grupo tinha g.i. disfunção do trato, enquanto as crianças que tinham problemas de intestino, incluindo diarréia e constipação, todos caíram na categoria de "atividade TPST baixo.Conclusão
A evidência até agora é incompleta, mas é, certamente, de acordo com a visão de que, enquanto defeitos de sulfatação pode não ser a principal causa do autismo, eles são responsáveis por grande parte da desregulação dos processos bioquímicos e fisiológicos. Talvez a resposta completa pode estar em algum lugar as complexas interações do sistema auto-imune com o desenvolvimento neuronal. Autismo pode, então, refletir tanto em danos utero de citocinas maternas ou dano perinatal causado pelas acções de infecções e vacinas em uma criança com defeito respostas auto-imunes. A etiologia da doença pode ser semelhante ao de respostas eczema, asma e alergia, todos os quais parecem estar cada vez mais comum em crianças. O autismo é heterogêneo, mas é claro uma melhor compreensão da bioquímica envolvidos devem levar a novas abordagens terapêuticas. Potencialmente, também, devemos ser capazes de identificar as crianças "em risco" (talvez medição dos níveis de citocinas no nascimento ou antes da vacinação?). Eles poderiam, então, seguir uma dieta controlada e, possivelmente, uma programação diferente das vacinas, enquanto as infecções seriam evitadas sempre que possível.
Figura 1
Diagrama esquemático mostrando a estrutura da mucina. A linha grossa horizontal representa a "espinha dorsal" polipeptídeo e as linhas verticais curtas o polissacarídeo de cadeias laterais, que são ornamentados com sulfato (~) e ácido siálico (™) resíduos.
Figura 2
O papel da sulfatação na digestão. Alongamento mecânica das paredes do estômago juntamente com estímulos químicos do alimento causar a gastrina hormônio polipeptídeo a ser secretada pelas glândulas do piloro no estômago. Gastrina é ativado pela sulfatação e desencadeia a produção de ácido clorídrico e da pepsina enzima proteolítica. Estes, em combinação com produtos digestivo, estimular a liberação de dois hormônios mais: a colecistoquinina polipeptídeo (que também exige sulfatação antes de ativação) e secretina que estimula o pâncreas a produzir bicarbonato que neutraliza o ácido do estômago e as enzimas necessárias para a digestão para continuar no intestino delgado.
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Doenças Mitocondriais e Transtornos do Espectro Autista
Doenças Mitocondriais e Transtornos do Espectro Autista
Mitocôndrias são as nossas centrais de energia! Quanto mais energia requer um determinado órgão, maior o numero de mitocôndrias que encontraremos dentro das células desse tecido. Músculos, a retina nos olhos, o fígado e claro, o cérebro precisam de muita energia e de muitas mitocôndrias para um bom funcionamento. As mitocôndrias tem seu próprio DNA (o material genético) e para funcionar elas utilizam além desse material próprio, assim como, genes localizados no DNA do núcleo da célula. O mais intrigante é que os dados sugerem que as mitocôndrias foram no passado (centenas de milhões de anos atrás) bactérias que foram incorporadas por organismos multicelulares. Este fenômeno foi denominado endossimbiose, por meio do qual as ex- bactérias passaram a contribuir para a produção de energia para a célula, utilizando principalmente o oxigênio.
Várias são as doenças que envolvem as mitocôndrias e múltiplos são os sintomas a elas relacionados.
(http://www.umdf.org/site/c.otJVJ7MMIqE/b.5692879/k.3851/What_is_Mitochondrial_Disease.htm)
O diagnóstico laboratorial é realizado por meio de uma biópsia muscular e estudo das mitocôndrias dentro das células musculares. No entanto, esse método é considerado muito agressivo por envolver a biópsia. Recentemente começou-se a avaliar as mitocôndrias presente nas células brancas (leucócitos) do sangue. Com essa técnica um grupo de pesquisadores da Universidade da Califórnia, Davis, realizou um estudo piloto com 10 crianças portadoras do espectro autista (TEA), comparando-as com 10 controles normais. O trabalho encontrou que 08 das 10 crianças com TEA apresentaram alterações no funcionamento mitocondrial, mas nenhuma criança do grupo controle apresentou tal alteração. Além disto, as crianças com TEA apresentaram um maior número de cópias do DNA mitocondrial, sugerindo que por terem um problema na produção de energia para o consumo celular, esses indivíduos tentariam compensar esse prejuízo com a manutenção de uma maior quantidade de material codificante (genético).
Os autores especulam que a falha desse sistema poderia estar associada às perdas de habilidades observadas em crianças com TEA após determinados quadros infecciosos, quando mais energia é requerida. Por outro lado, é animador o fato que algumas das alterações no funcionamento mitocondrial podem ser melhoradas pelo uso de vitaminas e outros suplementos alimentares.
As pesquisas apenas começaram, mas essa é sem duvida uma linha de pesquisa que vale a pena ser acompanhada.
Giulivi C, Zhang YF, Omanska-Klusek A, Ross-Inta C, Wong S, Hertz-Picciotto I, Tassone F, Pessah IN. (2010) Mitochondrial dysfunction in autism. JAMA. Dec 1;304(21):2389-96.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?otool=yalelib&cmd=PureSearch&db=pubmed&term=Giulivi%20C%2C%20Zhang %20YF%2C%20Omanska-Klusek%20A%2C%20Ross-Inta%20C%2C%20Wong%20S%2C%20Hertz-Picciotto%20I%2C
Mitocôndrias são as nossas centrais de energia! Quanto mais energia requer um determinado órgão, maior o numero de mitocôndrias que encontraremos dentro das células desse tecido. Músculos, a retina nos olhos, o fígado e claro, o cérebro precisam de muita energia e de muitas mitocôndrias para um bom funcionamento. As mitocôndrias tem seu próprio DNA (o material genético) e para funcionar elas utilizam além desse material próprio, assim como, genes localizados no DNA do núcleo da célula. O mais intrigante é que os dados sugerem que as mitocôndrias foram no passado (centenas de milhões de anos atrás) bactérias que foram incorporadas por organismos multicelulares. Este fenômeno foi denominado endossimbiose, por meio do qual as ex- bactérias passaram a contribuir para a produção de energia para a célula, utilizando principalmente o oxigênio.
Várias são as doenças que envolvem as mitocôndrias e múltiplos são os sintomas a elas relacionados.
(http://www.umdf.org/site/c.otJVJ7MMIqE/b.5692879/k.3851/What_is_Mitochondrial_Disease.htm)
O diagnóstico laboratorial é realizado por meio de uma biópsia muscular e estudo das mitocôndrias dentro das células musculares. No entanto, esse método é considerado muito agressivo por envolver a biópsia. Recentemente começou-se a avaliar as mitocôndrias presente nas células brancas (leucócitos) do sangue. Com essa técnica um grupo de pesquisadores da Universidade da Califórnia, Davis, realizou um estudo piloto com 10 crianças portadoras do espectro autista (TEA), comparando-as com 10 controles normais. O trabalho encontrou que 08 das 10 crianças com TEA apresentaram alterações no funcionamento mitocondrial, mas nenhuma criança do grupo controle apresentou tal alteração. Além disto, as crianças com TEA apresentaram um maior número de cópias do DNA mitocondrial, sugerindo que por terem um problema na produção de energia para o consumo celular, esses indivíduos tentariam compensar esse prejuízo com a manutenção de uma maior quantidade de material codificante (genético).
Os autores especulam que a falha desse sistema poderia estar associada às perdas de habilidades observadas em crianças com TEA após determinados quadros infecciosos, quando mais energia é requerida. Por outro lado, é animador o fato que algumas das alterações no funcionamento mitocondrial podem ser melhoradas pelo uso de vitaminas e outros suplementos alimentares.
As pesquisas apenas começaram, mas essa é sem duvida uma linha de pesquisa que vale a pena ser acompanhada.
Giulivi C, Zhang YF, Omanska-Klusek A, Ross-Inta C, Wong S, Hertz-Picciotto I, Tassone F, Pessah IN. (2010) Mitochondrial dysfunction in autism. JAMA. Dec 1;304(21):2389-96.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?otool=yalelib&cmd=PureSearch&db=pubmed&term=Giulivi%20C%2C%20Zhang %20YF%2C%20Omanska-Klusek%20A%2C%20Ross-Inta%20C%2C%20Wong%20S%2C%20Hertz-Picciotto%20I%2C
Macarrão instantâneo pode ser muito mais prejudicial à saúde do que se imaginava
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Quem tem preguiça, pouco tempo ou nenhuma prática na cozinha conhece bem a facilidade do macarrão instantâneo. Em três minutos, um prato de comida pronto e temperado, sujando apenas uma panela. O problema é que quem é adepto dessa comidinha também já deve ter ouvido falar que o produto faz mal, e uma pesquisa recente mostra que o macarrão pode ser muito mais prejudicial à saúde do que se imaginava.
A Associação Brasileira de Defesa do Consumidor (Pro Teste) recentemente analisou dez marcas de macarrão instantâneo e chegou a uma conclusão assustadora: o tempero em pó de algumas marcas do produto contém mais sódio do que a quantidade indicada para o consumo em um dia inteiro.
» Alimento orgânico não é mais saudável, confirma estudo
Segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS), o consumo diário de sal não deve ultrapassar 4 gramas, e o de sódio, 2 gramas. No famoso Miojo, o sódio compõe 16% do produto – 0,8 gramas em cada pacotinho de tempero – isso porque a marca foi a classificada com a menor quantidade de sódio. As marcas Qualitá e Piraquê têm 2,32 gramas de sódio no tempero, que tem 8 gramas no total. A substância é um fator de risco para doenças cardíacas e hipertensão, além de aumentar a pressão arterial.
Outros problemas
Produtos deste tipo abusam do glutamato monossódico, utilizado como realçador de sabor. O glutamato é conhecido como uma substância viciante e pode causar reações adversas no organismo, mas tem o seu uso liberado pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa). Especialistas já observaram que o uso em excesso do glutamato pode causar enxaquecas, dores de cabeça, náusea, quimação no peito e sudorese, além de outras reações.
» Mulheres pensam mais em comida que sexo
No macarrão da marca Maggi, a Pro Teste descobriu que o glutamato corresponde a quase 23% da formulação do produto. Além do excesso de sódio e glutamato monossódico na fórmula, o macarrão instantâneo tem quantidades enormes de gordura. O Nissin Lamen, por exemplo, tem 16 gramas de gordura em 85 gramas de alimento, quantidade correspondente a 29% da recomendação de consumo diário.
As marcas avaliadas pela Associação foram Adria, Carrefour, Great Value, Maggi, Nissin Lamen, Piraquê, Qualitá, Renata Express, Maggi Lamenitos e Nissin Turma da Mônica. [Anderssauro, R7: 1 e 2, Imagem]
A ligação entre dieta e autismo
A Conexão Gut Cérebro:A ligação entre dieta e autismoPor Alicia WoodwardPostado por editor em 26 mai 2011
Kenneth A. Bock, MD, um dos principais especialistas na abordagem biomédica para o tratamento do autismo e autor do livro Healing the New Infância Epidemias: Autismo, ADHD, Asma e Alergias, fala com o editor Alicia Woodward sobre o papel crítico da dieta para crianças com espectro de autismo desordem.Porque não importa a dieta?
Há uma forte ligação entre o intestino e do cérebro, e com o autismo, as substâncias no intestino impactam o cérebro. O intestino é como uma fábrica enorme, surpreendente com trilhões de jogadores que são incrivelmente metabolicamente ativas. Se as coisas não estão em equilíbrio, subprodutos metabólicos produzidos pelo supercrescimento de levedura maus microorganismos, bactérias, fungos, pode causar efeitos dramáticos neurocomportamental. Nossas crianças com autismo e ADHD são como canários na mina de carvão. Eles são vulneráveis às toxinas no ambiente, bem como toxinas microbianas e metabólicas a partir de dentro. Há certas coisas na dieta, especificamente glúten e caseína, que são digerido em um número significativo de crianças que têm autismo, bem como aqueles que têm TDAH. Com a digestão insuficiente, glúten e caseína produzem opióides endógenos, o cérebro ativo compostos semelhantes à morfina. Desta forma, a dieta pode ter um efeito muito, muito profundo sobre o cérebro. Em essência, é como se essas crianças são apedrejados.Apedrejado?
Muitas vezes, quando as primeiras crianças vêm ao meu consultório, eles têm os olhos vidrados, pupilas dilatadas, olhar fixamente, comportamentos inadequados e que não responde e eles são alimentos com glúten craving e produtos lácteos, como nuggets de frango e macarrão com queijo, como se estivessem viciadas. Quando você remove o glúten e laticínios da dieta, eles realmente podem entrar em retirada. Nem toda criança e não o tempo todo, mas um número de crianças o fazem. Eles se tornam realmente hiper, agitado, irritável ou tornam-se letárgicos e realmente spacey. Eu deixei os pais sabem que isso poderia acontecer. Se os pais podem ter com ele, em 1-3 dias, às vezes até uma semana e confie em mim, este é um período muito difícil, a criança vem de fora. O olhar atordoado, o olhar se foi. Eles fazem contato com os olhos pela primeira vez, abraçá-mãe pela primeira vez ou, por vezes, dizer algo que nunca disse antes. Mães me chamar, chorando e dizendo: "É inacreditável. Eu tenho o meu filho de volta. "Você recomenda o livre de glúten, caseína dieta livre (FBCF) como o primeiro passo do tratamento?
Sim, isso é geralmente o primeiro passo. Sugerimos um julgamento FBCF alimentares para a maioria das crianças, mas o julgamento tem de ser suficiente. Em outras palavras, os pais devem manter seus filhos fora de glúten, pelo menos, três meses e off caseína, pelo menos, três semanas. Digo os pais que têm que ser muito, muito rigoroso com a dieta, o que não é fácil, mas é necessário. Você não pode ver uma mudança em três dias a uma semana. Às vezes é preciso muito mais tempo. E você não vai ver sempre uma mudança drástica, como quando uma criança que nunca dorme de repente começa a dormir durante a noite. Às vezes é muito mais sutil.Os pais normalmente remover ambos glúten e caseína, ao mesmo tempo?
Geralmente, remova os dois mas depende da situação. Um tamanho não cabe tudo. Então, em circunstâncias de seleção com certas famílias, se uma criança tem o desejo muito intenso e os pais estão tendo um monte de problemas, podemos ir com um. Mas se os pais podem fazer as duas coisas, eles fazem as duas coisas.Isso funciona melhor com crianças mais jovens?
Quanto mais cedo iniciar a intervenção, melhor a criança tende a fazer.Os pais se recusam a fazer estas alterações na dieta?
Vejo famílias de todo o país e do mundo e eu tenho que dizer que eles estão muito determinados, especialmente as mães. Imagine ter uma criança saudável que está se desenvolvendo normalmente e então, quando essa criança é de 12 ou 18 meses de idade, ele ou ela regride. Em essência, você perdeu seu filho e você vai fazer alguma coisa para tentar obter o seu filho de volta. Assim que os pais estão dispostos a fazer este sacrifício sobre modificações dietéticas. Muitos médicos não recomendam a dieta FBCF. Eles dizem que a pesquisa está faltando. Existem estudos publicados que suportam a dieta, assim como a experiência clínica de centenas de médicos. Além disso, milhares e milhares de pais têm tido sucesso com esta dieta. Minha prática vê mais de 2.000 crianças do espectro do autismo e vemos os resultados positivos de cerca de 60 por cento do tempo, em qualquer lugar de leve a moderada a acentuada. A Autism Research Institute pesquisados dezenas de milhares de pais sobre uma série de tratamentos, incluindo a intervenção dietética, suplementos, de quelação, medicamentos e mais de 60 por cento dos entrevistados relataram melhora na dieta. Nem toda criança responde, mas um número significativo fazer. Lembre-se, não estamos tratando as crianças com medicamentos psicotrópicos para obter esta taxa de sucesso. Estamos apenas removendo coisas da dieta.Você faz outras mudanças na dieta, além de glúten e caseína?
A dieta FBCF é o lugar onde começamos, mas existem outros alimentos que as crianças podem ser sensíveis ou alérgicas, e estas podem contribuir para coisas como hiperatividade e dificuldade de concentração. Testamos cada criança e de destino dos alimentos em particular que afetam a criança. Além disso, abordamos os micróbios no intestino, as bactérias ruins, anaeróbios como Clostridia e levedura patogênica que pode criar problemas metabólicos. Dependendo da criança, estes são tratados com anti-microbianos-antibacterianos, antibióticos, antifúngicos, que faz uma diferença significativa. Se você limpar o fungo anormal ou levedura no intestino, diarréia da criança inchaço, gases, constipação e / ou fica melhor ea melhoria neurocomportamentais realmente pode ser profundo. A intensa auto-estimulação comportamentos, como bater, spinning, estranho olho-mão os movimentos, pode ser melhorado ou resolvido, assim como a agitação, irritabilidade, agressividade, confusão mental, olhando. Novamente, ele atesta a ligação do intestino-cérebro.Você usa para ajudar a repovoar probióticos boas bactérias no intestino?
Dependendo da criança, podemos administrar o probiótico logo no início do curso de tratamento. Probióticos também são importantes porque ajudam a modular a imunidade e trazê-lo de volta ao equilíbrio. Uma pequena porcentagem de crianças não probióticos tolerante, mas que mais precisam deles fazem muito bem sobre eles. Crianças com muito proeminente conexão cérebro-intestinal, aqueles com sintomas gastrointestinais, realmente respondem ao tratamento para o intestino e probióticos são muito importantes para eles. Cada vez mais, um tratamento eficaz do autismo é baseada no entendimento de como as crianças se enquadram médicos subtipos cérebro-gut-imunidade, infecciosa, metabólica. Há muita sobreposição entre os subtipos e, muitas vezes as crianças têm mais de uma condição.Você está dizendo que o sucesso é baseado nos sintomas categorizar?
Não apenas os sintomas, mas biomarcadores. Estamos ficando cada vez mais sofisticadas em testes de biomarcadores importantes que indicam, por exemplo, se uma criança é baixa em glutationa ou tem disbiose, autoimunidade, infecções recorrentes com deficiência imunológica. Estamos testando de biomarcadores, mas agora vamos ficar muito mais qualificados nos próximos anos. Isso também irá melhorar a investigação em termos de selecionar o subtipo de crianças que estão propensos a responder a um tratamento particular. Por exemplo, algumas crianças parecem responder a secretina, um hormônio neuro. Eles acordar, fazer contato visual e, possivelmente, até mesmo falar, pela primeira vez, esse tipo de coisa. Mas duplo-cego, controlado com placebo, estudos de crianças com autismo não ter duplicado estes resultados, possivelmente porque secretina só pode ajudar um subtipo específico de crianças, nem todas.É este o futuro do tratamento do autismo?
O futuro é definitivamente sobre subtipagem, sobre a obtenção de melhor em determinar e avaliar biomarcadores. E esse é o desafio de tratar as crianças como se fossem todos iguais. Você pode olhar para dois ou três miúdos com semelhanças e sintomas se sobrepõem, mas eles podem ser muito diferentes no que o tratamento funciona para eles. Individualizar o tratamento é um trabalho muito difícil, mas é também muito gratificante quando o tratamento atinge a marca. Como nós podemos melhorar a descobrir o que cada criança precisa, mais e mais crianças estão se recuperando, o que é realmente emocionante. No geral, eu diria que a grande maioria das crianças pode ser ajudado de alguma forma.Kenneth A. Bock, MD, FAAFP, FACN, CNS, é co-fundador e co-diretor do Centro de Saúde Rhinebeck (rhinebeckhealth.com) no estado de Nova York e autor de Healing the New Infância Epidemias: Autismo, ADHD, Asma e alergias.
Kenneth A. Bock, MD, um dos principais especialistas na abordagem biomédica para o tratamento do autismo e autor do livro Healing the New Infância Epidemias: Autismo, ADHD, Asma e Alergias, fala com o editor Alicia Woodward sobre o papel crítico da dieta para crianças com espectro de autismo desordem.Porque não importa a dieta?
Há uma forte ligação entre o intestino e do cérebro, e com o autismo, as substâncias no intestino impactam o cérebro. O intestino é como uma fábrica enorme, surpreendente com trilhões de jogadores que são incrivelmente metabolicamente ativas. Se as coisas não estão em equilíbrio, subprodutos metabólicos produzidos pelo supercrescimento de levedura maus microorganismos, bactérias, fungos, pode causar efeitos dramáticos neurocomportamental. Nossas crianças com autismo e ADHD são como canários na mina de carvão. Eles são vulneráveis às toxinas no ambiente, bem como toxinas microbianas e metabólicas a partir de dentro. Há certas coisas na dieta, especificamente glúten e caseína, que são digerido em um número significativo de crianças que têm autismo, bem como aqueles que têm TDAH. Com a digestão insuficiente, glúten e caseína produzem opióides endógenos, o cérebro ativo compostos semelhantes à morfina. Desta forma, a dieta pode ter um efeito muito, muito profundo sobre o cérebro. Em essência, é como se essas crianças são apedrejados.Apedrejado?
Muitas vezes, quando as primeiras crianças vêm ao meu consultório, eles têm os olhos vidrados, pupilas dilatadas, olhar fixamente, comportamentos inadequados e que não responde e eles são alimentos com glúten craving e produtos lácteos, como nuggets de frango e macarrão com queijo, como se estivessem viciadas. Quando você remove o glúten e laticínios da dieta, eles realmente podem entrar em retirada. Nem toda criança e não o tempo todo, mas um número de crianças o fazem. Eles se tornam realmente hiper, agitado, irritável ou tornam-se letárgicos e realmente spacey. Eu deixei os pais sabem que isso poderia acontecer. Se os pais podem ter com ele, em 1-3 dias, às vezes até uma semana e confie em mim, este é um período muito difícil, a criança vem de fora. O olhar atordoado, o olhar se foi. Eles fazem contato com os olhos pela primeira vez, abraçá-mãe pela primeira vez ou, por vezes, dizer algo que nunca disse antes. Mães me chamar, chorando e dizendo: "É inacreditável. Eu tenho o meu filho de volta. "Você recomenda o livre de glúten, caseína dieta livre (FBCF) como o primeiro passo do tratamento?
Sim, isso é geralmente o primeiro passo. Sugerimos um julgamento FBCF alimentares para a maioria das crianças, mas o julgamento tem de ser suficiente. Em outras palavras, os pais devem manter seus filhos fora de glúten, pelo menos, três meses e off caseína, pelo menos, três semanas. Digo os pais que têm que ser muito, muito rigoroso com a dieta, o que não é fácil, mas é necessário. Você não pode ver uma mudança em três dias a uma semana. Às vezes é preciso muito mais tempo. E você não vai ver sempre uma mudança drástica, como quando uma criança que nunca dorme de repente começa a dormir durante a noite. Às vezes é muito mais sutil.Os pais normalmente remover ambos glúten e caseína, ao mesmo tempo?
Geralmente, remova os dois mas depende da situação. Um tamanho não cabe tudo. Então, em circunstâncias de seleção com certas famílias, se uma criança tem o desejo muito intenso e os pais estão tendo um monte de problemas, podemos ir com um. Mas se os pais podem fazer as duas coisas, eles fazem as duas coisas.Isso funciona melhor com crianças mais jovens?
Quanto mais cedo iniciar a intervenção, melhor a criança tende a fazer.Os pais se recusam a fazer estas alterações na dieta?
Vejo famílias de todo o país e do mundo e eu tenho que dizer que eles estão muito determinados, especialmente as mães. Imagine ter uma criança saudável que está se desenvolvendo normalmente e então, quando essa criança é de 12 ou 18 meses de idade, ele ou ela regride. Em essência, você perdeu seu filho e você vai fazer alguma coisa para tentar obter o seu filho de volta. Assim que os pais estão dispostos a fazer este sacrifício sobre modificações dietéticas. Muitos médicos não recomendam a dieta FBCF. Eles dizem que a pesquisa está faltando. Existem estudos publicados que suportam a dieta, assim como a experiência clínica de centenas de médicos. Além disso, milhares e milhares de pais têm tido sucesso com esta dieta. Minha prática vê mais de 2.000 crianças do espectro do autismo e vemos os resultados positivos de cerca de 60 por cento do tempo, em qualquer lugar de leve a moderada a acentuada. A Autism Research Institute pesquisados dezenas de milhares de pais sobre uma série de tratamentos, incluindo a intervenção dietética, suplementos, de quelação, medicamentos e mais de 60 por cento dos entrevistados relataram melhora na dieta. Nem toda criança responde, mas um número significativo fazer. Lembre-se, não estamos tratando as crianças com medicamentos psicotrópicos para obter esta taxa de sucesso. Estamos apenas removendo coisas da dieta.Você faz outras mudanças na dieta, além de glúten e caseína?
A dieta FBCF é o lugar onde começamos, mas existem outros alimentos que as crianças podem ser sensíveis ou alérgicas, e estas podem contribuir para coisas como hiperatividade e dificuldade de concentração. Testamos cada criança e de destino dos alimentos em particular que afetam a criança. Além disso, abordamos os micróbios no intestino, as bactérias ruins, anaeróbios como Clostridia e levedura patogênica que pode criar problemas metabólicos. Dependendo da criança, estes são tratados com anti-microbianos-antibacterianos, antibióticos, antifúngicos, que faz uma diferença significativa. Se você limpar o fungo anormal ou levedura no intestino, diarréia da criança inchaço, gases, constipação e / ou fica melhor ea melhoria neurocomportamentais realmente pode ser profundo. A intensa auto-estimulação comportamentos, como bater, spinning, estranho olho-mão os movimentos, pode ser melhorado ou resolvido, assim como a agitação, irritabilidade, agressividade, confusão mental, olhando. Novamente, ele atesta a ligação do intestino-cérebro.Você usa para ajudar a repovoar probióticos boas bactérias no intestino?
Dependendo da criança, podemos administrar o probiótico logo no início do curso de tratamento. Probióticos também são importantes porque ajudam a modular a imunidade e trazê-lo de volta ao equilíbrio. Uma pequena porcentagem de crianças não probióticos tolerante, mas que mais precisam deles fazem muito bem sobre eles. Crianças com muito proeminente conexão cérebro-intestinal, aqueles com sintomas gastrointestinais, realmente respondem ao tratamento para o intestino e probióticos são muito importantes para eles. Cada vez mais, um tratamento eficaz do autismo é baseada no entendimento de como as crianças se enquadram médicos subtipos cérebro-gut-imunidade, infecciosa, metabólica. Há muita sobreposição entre os subtipos e, muitas vezes as crianças têm mais de uma condição.Você está dizendo que o sucesso é baseado nos sintomas categorizar?
Não apenas os sintomas, mas biomarcadores. Estamos ficando cada vez mais sofisticadas em testes de biomarcadores importantes que indicam, por exemplo, se uma criança é baixa em glutationa ou tem disbiose, autoimunidade, infecções recorrentes com deficiência imunológica. Estamos testando de biomarcadores, mas agora vamos ficar muito mais qualificados nos próximos anos. Isso também irá melhorar a investigação em termos de selecionar o subtipo de crianças que estão propensos a responder a um tratamento particular. Por exemplo, algumas crianças parecem responder a secretina, um hormônio neuro. Eles acordar, fazer contato visual e, possivelmente, até mesmo falar, pela primeira vez, esse tipo de coisa. Mas duplo-cego, controlado com placebo, estudos de crianças com autismo não ter duplicado estes resultados, possivelmente porque secretina só pode ajudar um subtipo específico de crianças, nem todas.É este o futuro do tratamento do autismo?
O futuro é definitivamente sobre subtipagem, sobre a obtenção de melhor em determinar e avaliar biomarcadores. E esse é o desafio de tratar as crianças como se fossem todos iguais. Você pode olhar para dois ou três miúdos com semelhanças e sintomas se sobrepõem, mas eles podem ser muito diferentes no que o tratamento funciona para eles. Individualizar o tratamento é um trabalho muito difícil, mas é também muito gratificante quando o tratamento atinge a marca. Como nós podemos melhorar a descobrir o que cada criança precisa, mais e mais crianças estão se recuperando, o que é realmente emocionante. No geral, eu diria que a grande maioria das crianças pode ser ajudado de alguma forma.Kenneth A. Bock, MD, FAAFP, FACN, CNS, é co-fundador e co-diretor do Centro de Saúde Rhinebeck (rhinebeckhealth.com) no estado de Nova York e autor de Healing the New Infância Epidemias: Autismo, ADHD, Asma e alergias.
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