terça-feira, 17 de abril de 2012

Fatores de Risco e Fisiopatologia

Ao longo das últimas décadas, tem havido uma quantidade considerável de pesquisas para determinar os fatores de risco e fisiopatologia subjacente da CIA, incluindo AD. Embora ainda um tanto controverso, a evidência atual suporta um importante componente genética e fatores ambientais desempenham um papel importante na etiologia do autismo. [6]
Ligações genéticas
A proporção entre homens e mulheres diagnosticadas com AD é de aproximadamente 0:57. [2] Uma vez que o diagnóstico é mais comum em homens, o que levou a discussão que a AD poderia ser uma desordem X-linked. Dados que apoiam esta hipótese são incompatíveis com casos de macho-macho de transmissão da doença de Alzheimer no seio das famílias, que argumentam contra essa teoria. [2] Mas também é sabido que na avaliação de pacientes com DA que têm outras comorbidades doenças genéticas, uma das doenças mais freqüentemente compartilhados é Fragile X Syndrome (FXS). É uma doença ligada ao X ea causa mais comum de deficiência mental herdada. [7] Assim como aqueles com DA, pacientes com FXS incluir um amplo espectro de sintomas, com o mais consistente sendo atraso de desenvolvimento. Aproximadamente 30% dos pacientes com FXS estão no espectro do autismo, no entanto, essa população ainda é constituído apenas uma pequena porcentagem de pacientes que são diagnosticados com ASD [2].


Outras possíveis ligações genéticas foram identificadas quando se olha para a associação de AD entre irmãos. A taxa de recorrência é de 2% a 8% entre as crianças com irmãos que foram diagnosticadas com DA. Ao comparar gêmeos monozigóticos para gêmeos dizigóticos, há uma concordância de mais de 60% em gêmeos monozigóticos, com quase nenhuma concordância em gêmeos dizigóticos. [8,9] No entanto, o fato de que a concordância não é 100% sugere que pode haver alguma aspecto da influência ambiental para a desordem. [2]
Fatores Ambientais
Similar à ambiguidade das ligações genéticas discutidas acima, não existem fatores definitivos ambientais conhecido por estar associado ao desenvolvimento de um ASD. Estudos desde 1979 têm investigado a ligação da CIA com os fatores ambientais que mostram resultados inconclusivos. Potenciais fatores de risco nos estudos que foram identificados incluem a idade materna avançada, baixo peso ao nascer, apresentação pélvica, e síndrome do desconforto respiratório, mas nenhum fator foi reconhecido consistentemente em todos os estudos. [10-17]
Um estudo recente conduzido fora de Atlanta, Georgia, com foco em estimar o peso e idade gestacional ao nascer riscos específicos de autismo. [18] Os autores descobriram que, quando comparado com pacientes de controle que não recebiam serviços de educação especial, houve um 2.3 vezes maior risco de autismo em crianças que nasceram com peso <2,5 kg. Além disso, após a estratificação de acordo com a idade gestacional, o risco de autismo em bebês prematuros (<37 semanas de gestação) com peso inferior a 2 kg foi elevada em comparação com pacientes de controle, mas não foi estatisticamente significativa. [18]
Outro estudo de Utah parecia mais geral, os fatores de risco pré-natal, perinatal e neonatal associados ao desenvolvimento de um ASD. [19] Usando um de base populacional, desenho caso-controle aninhado, eles foram capazes de encontrar uma associação estatisticamente significativa entre idade materna elevada (acima de 35 anos de idade) e um risco de ASD. Eles também encontraram uma ligação significativa entre o risco de TEA e do bebê estar em posição de cuecas antes do nascimento. Entretanto, ao analisar os fatores de risco neonatais como peso ao nascer, escores de Apgar de 5 minutos (um sistema de pontuação usado para avaliar rapidamente o status de um recém-nascido), [20] anomalias congênitas, e ventilação assistida por mais de 30 minutos, eles não encontrar uma associação com um risco aumentado de AD. [19]
Apesar dos resultados destes estudos, ainda não há consenso sobre o que os fatores de risco realmente tem um link para o desenvolvimento de um ASD.
Vacinas
Além dos potenciais factores de risco enunciados acima, mais comumente discutido é a ligação entre vacinas e CIA. De preocupação significativa foram incluídas as vacinas que um composto contendo mercúrio chamado thimerosal que foi adicionado a fim de proteger frascos multipledose de contaminação bacteriana. [21] Apesar de não haver evidência de que as baixas doses de timerosal nas vacinas causaram danos em pediatria, em 1999 da Academia Americana de Pediatria (AAP) e as agências de Serviço Público de Saúde, juntamente com os fabricantes de vacinas, concordou em eliminar ou reduzir o teor de timerosal nas vacinas como medida de precaução. [22]
Em 2010, Lewis et al compararam crianças com idades entre 6-13 recebe a exposição ao mercúrio a partir de produtos contendo timerosal, incluindo vacinas, com qualquer um dos três resultados ASD, incluindo ASD, AD, e ASD com regressão. [23] O estudo incluiu um total de 256 casos de crianças e 752 controles pareados e não encontrou nenhuma evidência de que havia um risco aumentado de ASD, AD, ou ASD com regressão. Para apoiar ainda mais o argumento de que o timerosal não contribui para o desenvolvimento de uma TEA, sabe-se agora que a taxa de diagnóstico de TEA continuou a subir, apesar da remoção de timerosal a partir de vacinas mais de uma década. [24]
Mais especificamente, o sarampo, papeira e rubéola (MMR) tem sido mais comumente selecionado como tendo uma ligação com aumento das taxas de autismo. Em 1998, Wakefield et al publicou um artigo no The Lancet, que sugeriu uma ligação entre a vacina MMR eo autismo. [25] No entanto, em 2004, 10 dos 12 autores originais impressos uma retração que reconheceu que não havia provas suficientes para estabelecer o link indicado anteriormente causal, [26] e em 2010 os editores da revista publicada oficialmente uma retração do artigo original, mais uma vez enfatizando que vários elementos apresentados no artigo estavam incorretas. [27]
Em 2002, Madsen et al publicaram os resultados de seu estudo de coorte retrospectivo que foi projetado para avaliar a relação entre o autismo ea vacina tríplice viral em uma população de crianças que nasceram na Dinamarca. [28] Um total de 537,303 crianças foram incluídas no coorte. Oitenta e dois por cento dos pacientes incluídos foram vacinadas com a vacina MMR e um total de 316 crianças foram diagnosticadas com DA, com um adicional de 422 crianças diagnosticadas com ASD outros. Após o ajuste para idade, período do calendário, sexo, peso ao nascer, idade gestacional, escolaridade da mãe e nível socioeconômico, eles descobriram que quando comparadas a crianças não vacinadas, não houve aumento no risco de AD ou ASDs outros entre as crianças que foram vacinadas.

fonte: http://www.medscape.com/viewarticle/761663_2

Nenhum comentário:

Postar um comentário