terça-feira, 17 de abril de 2012

Opções de tratamento farmacológico

O uso de agentes farmacológicos em pacientes que têm ASD geralmente se concentra em aliviar alguns sintomas comportamentais, como irritabilidade, hiperatividade, agressividade e outros comportamentos auto-agressivos que podem ser prejudiciais para a capacidade da criança de aprender, bem como ao seu ambiente familiar. A porcentagem de pacientes com DA que apresentam comportamentos agressivos ainda não foi avaliado, no entanto, um estudo descobriu que aproximadamente 20% dos pacientes com PDD experiência irritabilidade moderada a grave [36] Atualmente, existem apenas dois medicamentos aprovados pela FDA. para o tratamento de irritabilidade associada ao autismo. Estas drogas, risperidona e aripiprazol, são ambos classificados como antipsicóticos atípicos, que atuam através do bloqueio pós-sináptico de dopamina e os receptores de serotonina. A Tabela 2 apresenta um resumo da dosagem e efeitos adversos para ambos os agentes. [37,38]

Risperidona
Esta droga foi aprovada em outubro de 2006 pelo FDA para o tratamento de irritabilidade associada ao autismo em crianças e adolescentes de 5 a 16 anos de idade. [37] A risperidona, um antipsicótico atípico, antagoniza a serotonina, bem como receptores dopaminérgicos, com maior afinidade para os receptores da serotonina. A decisão de aprovar a risperidona para o tratamento do autismo veio após a publicação de alguns estudos fundamentais poucos. Um dos principais estudos incluiu um período de tratamento de 8 semanas randomizado seguido de um 4-meses de tratamento aberto e uma fase de suspensão de 2 meses. [39] O estudo foi projetado para procurar uma diminuição na Aberrant Behavior Checklist (ABC ) pontuação irritabilidade subescala que perguntas relacionadas à agressão, auto-agressão, birras, agitações e humor instável. O primeiro período de tratamento incluiu 101 crianças de 5 a 17 anos de idade, que foram randomizados para receber placebo ou risperidona. A risperidona foi iniciada com uma dose de 0,25 mg ao deitar, para pacientes que pesavam menos de 20 kg e 0,5 mg para os pacientes que pesavam igual ou superior a 20 kg. A dose pode ser titulada apropriadamente até dia 29 do estudo. Os resultados mostraram uma diminuição de 56,9% na pontuação média irritabilidade para pacientes que recebem risperidona em comparação com uma diminuição de 14,1% no grupo do placebo, uma diferença que foi estatisticamente significativa (P <0,001). Os eventos adversos relatados foram em sua maioria leves, e incluiu aumento de apetite, congestionamento nasal, fadiga, vômitos, ganho de peso, sialorréia, constipação e xerostomia. [39] Embora não observado neste estudo, prolongamento do intervalo QT pode também ser uma preocupação quando risperidona é prescrita para pacientes. [37]
O julgamento de extensão foi um estudo aberto e incluiu 63 pacientes que apresentaram uma resposta positiva à risperidona ou que eram não-respondedores ao placebo [40] O tratamento com risperidona foi mantida por um período adicional de 4 meses, depois que 38 pacientes matriculados no 2. - fase mês a interrupção, onde foram randomizados para continuar o tratamento com risperidona ou ser transferida ao longo de placebo. Os resultados do período de tratamento 4-mês continuaram a apresentar uma melhoria significativa nos sintomas de 80% dos pacientes, com tolerabilidade continuado, bem. A fase de suspensão demonstrou que pacientes como saiu da risperidona, começaram a demonstrar um retorno do comportamento agressivo, o que significa que a continuação do medicamento pode ajudar a manter o controle dos sintomas. Embora este foi um ensaio de extensão, os pacientes foram ainda tratadas apenas um máximo de 8 meses, de modo eficácia a longo prazo e tolerabilidade são desconhecidos. [40] ensaios adicionais envolvendo a risperidona também têm demonstrado dados promissores em pacientes que sofrem de comportamento agressivo associado com ASD. [41,42]
Aripiprazole
Em novembro de 2009, depois de dois ensaios clínicos randomizados, o FDA aprovou o medicamento para o tratamento da irritabilidade associado com ASD em pacientes de 6 a 17 anos de idade. [38] O aripiprazol também é um antipsicótico atípico que é um antagonista funcional de receptores de serotonina específicos. Além disso, tem actividade agonista parcial no serotonina outro e os receptores dopaminérgicos. Similar à risperidona, estes aleatórios, controlados por placebo foram projetados para medir a variação média do valor basal ao endpoint na irritabilidade ABC cuidador-rated pontuação subescala.
O primeiro ensaio foi um estudo de dose fixa, que incluiu 218 pacientes, com idades entre 6 e 17 anos, que foram randomizados para receber placebo ou aripiprazol 5, 10 ou 15 mg / dia durante a duração total do tratamento de 8 semanas. [43] Os resultados deste estudo mostraram que para o resultado primário, os pacientes que receberam placebo tiveram uma diminuição média na pontuação irritabilidade subescala de 8,4 em comparação com uma diminuição de 12,4 para os pacientes que receberam aripiprazol 5 mg / dia, 13,2 para os pacientes que receberam 10 mg / dia, e 14,4 para os pacientes que receberam 15 mg / dia. Todos estes valores foram estatisticamente significativas (P <.05). Oitenta e quatro por cento dos pacientes relataram um evento adverso durante o estudo;. No entanto, a maioria deles foram considerados ligeiros a moderados e incluíam, sedação, fadiga, apetite aumentado, dor de cabeça, sintomas extrapiramidais, e ganho de peso [43] Enquanto isso a curto prazo estudo demonstrou o benefício do aripiprazol nesta população de pacientes único, os efeitos a longo prazo, favoráveis ​​e desfavoráveis, ainda são bastante desconhecidas.
O segundo estudo foi um estudo de dose flexível que randomizados 98 pacientes, com idades entre 6 e 17 anos, para receber placebo ou aripiprazol durante o período total de tratamento de 8 semanas. [44] Para os pacientes que receberam aripiprazol, a dose foi iniciada a 2 mg / dia e foi titulada para uma dose alvo de 5, 10 ou 15 mg / dia, tal como considerado apropriado pelo investigador, certificando-se que a dose permaneceu estável durante os últimos 2 semanas de tratamento. Similar ao primeiro estudo, os resultados mostraram uma diferença estatisticamente significativa com uma redução média do valor basal no escore irritabilidade subescala de 12,9 para os pacientes que receberam aripiprazol comparada a 5 para os pacientes que receberam placebo. Este estudo também demonstrou que a maioria dos pacientes tiveram pelo menos um evento adverso, geralmente de natureza leve e semelhante aos listados acima. Este ensaio tinha a vantagem de administrar apenas 5 ou 10 mg / dia de aripiprazol para a maioria dos pacientes durante as últimas 2 semanas de tratamento, sugerindo que estas doses mais baixas podem ser suficiente para alcançar os resultados desejados. [44] Informação sobre a longo eficácia prazo e segurança ainda está faltando,. no entanto, o aripiprazol tem uma tarja preta sobre o aumento do risco de pensamento e comportamento suicida em crianças, adolescentes e jovens adultos com transtorno depressivo maior e outros transtornos psiquiátricos [38]
Uso off-label
Outros medicamentos também têm sido estudados para o tratamento de comportamentos repetitivos e agressivos do tipo em ASDs. Estas drogas incluem inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) fluoxetina e fluvoxamina, bem como atomoxetina, um inibidor seletivo da recaptação de noradrenalina (IRSN). [29,45] Além disso, o alfa [2]-agonistas guanfacina ea clonidina também foram investigadas para o tratamento de pacientes com TEA. [29,45] Embora essas drogas têm se mostrado promissora em um número limitado de ensaios, os dados são mais restritas, e estes agentes não são aprovados pela FDA para estas indicações em pacientes com TEA.

fonte: http://www.medscape.com/viewarticle/761663_5

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